Κύριος
Θεραπεία

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

Το ανθρώπινο ένζυμο που εμπλέκεται στο σχηματισμό στεροειδών από τη χοληστερόλη είναι η 5-άλφα αναγωγάση. Η κύρια λειτουργία του ενζύμου είναι να μετατρέψει την ανδρική σεξουαλική ορμόνη τεστοστερόνη σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία είναι το ισχυρότερο ανδρογόνο. συμμετοχή στον σχηματισμό αλλοπρεγκαννόλης (μεταβολίτη προγεστερόνης) και τετραϋδροδεοξυκορτικοστερόνης.

Από την 5-άλφα αναγωγάση - ένα ένζυμο που βρίσκεται στον πυρήνα αρσενικά στρωματικά κύτταρα προστάτη, είναι ένας καταλύτης με μετασχηματισμό τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη (DHT). Είναι διυδροτεστοστερόνη μέσω της επικοινωνίας με τον πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων, ο οποίος βρίσκεται στα στρωματικά κύτταρα του προστάτη, που προκαλεί ανάπτυξη και κατανομή των κυττάρων.

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει δύο τύπους 5-άλφα αναγωγάσης:

  • Περιέχεται στους θύλακες των τριχών, καθώς και στο δέρμα του δέρματος. Αυτός ο τύπος ρυθμίζει την ανάπτυξη της ακμής και είναι η αιτία της απώλειας τρίχας.
  • Γεννητικό όργανο, το οποίο συλλέγεται στον αδένα του προστάτη ενός άνδρα και δρα ως ρυθμιστής των σεξουαλικών λειτουργιών.

Χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Στην ιατρική, οι αναστολείς χρησιμοποιούνται πολύ συχνά για την καταπολέμηση της φαλάκρας στους άνδρες. Είναι χάρη στους αποκλειστές ότι δημιουργείται ένα είδος φραγμού που εμποδίζει τη διυδροτεστοστερόνη και επιτρέπει την ανάπτυξη των μαλλιών. Αυτό οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα ανδρογόνων στο θύλακα της τρίχας σε DHT.

Ωστόσο, η θεραπεία του αδενώματος προστάτη στους άνδρες θεωρείται η πιο κοινή περιοχή εφαρμογής. Λόγω της ικανότητας να μειώνεται η επίδραση των ανδρογόνων στον προστάτη, οι αναστολείς επιβραδύνουν την ανάπτυξή της και με την έγκαιρη θεραπεία μπορεί να μειώσει το μέγεθος της, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική διάθεση των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν παρατηρήθηκε σε όλες τις περιπτώσεις (μόνο με μεγέθυνση του προστάτη σε μέγεθος), και αν ακυρώσετε, όλα τα συμπτώματα επιστρέφουν. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς, παρατηρείται μείωση του δείκτη AAU (Αμερικανική Ένωση Ουρολογικού Συμπτώματος Ερωτηματολογίου) κατά τρία σημεία. Επιπλέον, συμβάλλουν στη μείωση της ανάπτυξης επιπλοκών, όπως η ύφεση στα ούρα, αλλά και στη μείωση της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Είναι πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η χρήση αναστολέων μειώνει τη συγκέντρωση του PSA, ο οποίος έχει καθοριστικό ρόλο στην ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι είναι καλύτερο να εκτελέσετε μια εξέταση PSA πριν ξεκινήσετε τη φαρμακευτική αγωγή. εάν μετά από έξι μήνες θεραπείας με αναστολείς δεν υπάρχει μείωση του PSA κατά τουλάχιστον 50% - είναι απαραίτητο να επαναληφθεί η διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Μια συγκέντρωση PSA μεγαλύτερη από 2ng / ml μπορεί να είναι ένα σημάδι ογκολογίας.

Φάρμακα

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, dutasteride και finasteride.

Το dutasteride είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4, επειδή συμβάλλουν στην αύξηση του αποκλεισμού στο ανθρώπινο αίμα.

Είναι απαραίτητο να αντιμετωπίζετε με ιδιαίτερη προσοχή τις γυναίκες και τα παιδιά με κατεστραμμένα καψάκια, επειδή το φάρμακο μπορεί να απορροφηθεί από το χόριο.

Το finasteride είναι ένα φάρμακο που βοηθά στη μείωση της 5-άλφα-διϋδροτεστοστερόνης όχι μόνο στο αίμα αλλά και στους ιστούς του προστάτη 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Συμβάλλει στην αναστολή της διέγερσης της τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη όγκου.

Πειραματικά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, 25% πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη:

Περιέχον τη δραστική ουσία dutasteride:

Περιέχει τη δραστική ουσία finasteride:

Χαρακτηριστικά της θεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στο αδένωμα του προστάτη

Με τη βοήθεια αποκλειστών, είναι δυνατό να μειωθεί το μέγεθος ενός αρκετά μεγάλου αδενώματος κατά 20%. Με τη μακροχρόνια χρήση των φαρμάκων μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ύφεση, και επίσης να ανακτήσει πλήρως τη διαδικασία της ούρησης.

Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι τα ναρκωτικά θεωρούνται αρκετά αποτελεσματικά, είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσουμε μια περιεκτική θεραπεία που συμβάλλει όχι μόνο στην ανάπτυξη σταθερής ύφεσης αλλά επίσης επιστρέφει την υγεία και την εμπιστοσύνη του ανθρώπου. Η χρήση του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά στους άνδρες που πρόκειται να έχουν μωρό, διότι μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση εμβρυϊκών ελαττωμάτων.

Παρενέργειες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης απορροφώνται καλά από το σώμα και σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Το κύριο σοκ εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος της χορήγησης, όταν το σώμα δεν είναι ακόμα εξοικειωμένο με το φάρμακο.

Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί υπερευαισθησία και αγγειοοίδημα, το οποίο θεωρείται σημάδι απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Μπορεί να εμφανιστεί έντονος καρδιακός παλμός και το επίπεδο της δραστηριότητας της ηπατικής τρανσαμινάσης θα αυξηθεί. Το δέρμα μπορεί να καλυφθεί με ένα μικρό εξάνθημα, κνίδωση ή φαγούρα.

Το αναπαραγωγικό σύστημα πάσχει συχνά επειδή οι παρενέργειες είναι: παραβίαση της εκσπερμάτωσης, εμφάνιση οδυνηρών αισθήσεων στα στήθη, πόνος στους όρχεις, εμφάνιση ανδρικής υπογονιμότητας ή μείωση της ποιότητας των σπερματοζωαρίων.

Αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης στη σύγχρονη ουρολογία

Οι περισσότεροι ηλικιωμένοι άνδρες και, πρόσφατα, συχνά άντρες αναπαραγωγικής ηλικίας, υποφέρουν από ανωμαλίες στη λειτουργία του προστάτη. Τα συμπτώματα της παθολογίας μπορεί να είναι συχνές και οδυνηρή ούρηση, δυσκολία στην ούρηση, μειωμένη στυτική λειτουργία, πόνος στο περίνεο, μειωμένη λίμπιντο κ.λπ.

Κατά κανόνα, αυτές είναι συνέπειες της προστατίτιδας, μιας μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας του αδένα του προστάτη, καθώς και περίπλοκες μορφές παθολογίας, οι οποίες οδήγησαν στο σχηματισμό καλοήθους προστατικής υπερπλασίας - αδενώματος. Οι επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν αν γίνει έγκαιρη μια ολοκληρωμένη θεραπεία συνδυασμού με βάση τις σύγχρονες ιατρικές προόδους.

Η σωστή διεξαγωγή μιας διεξοδικής εξέτασης βοηθάει να μάθετε την αιτία της παθολογίας. Ανάμεσά τους βρίσκονται συνήθως:

  1. Προστατίτιδα;
  2. Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη.
  3. Καρκίνος του προστάτη.

Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες και στατιστικές, η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (αδένωμα) παραμένει η κύρια αιτία των παραπάνω συμπτωμάτων. Το αδενάμη είναι συνέπεια μιας μακροχρόνιας μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας στον προστάτη. Δεδομένου ότι η ασθένεια είναι συχνά ασυμπτωματική, η προχωρημένη μορφή προστατίτιδας οδηγεί στον σχηματισμό αδενώματος προστάτη. Υπάρχει μια ερώτηση σχετικά με την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση. Είναι γνωστό ότι η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη μειώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής, συχνά παίρνει περίπλοκη πορεία. Η προοδευτική πορεία της νόσου εκφράζεται στην επιδείνωση των συμπτωμάτων, στην οξεία κατακράτηση ούρων, στον αφόρητο πόνο, ο οποίος μειώνει σημαντικά την ποιότητα και τη μακροζωία.

Η διουρηθρική εκτομή ως τύπος χειρουργικής είναι το πρότυπο για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Ωστόσο, η φαρμακευτική θεραπεία των διαταραχών που προκαλούνται από αυτή την παθολογία, βρίσκει επίσης την εφαρμογή της. Τα νέα φάρμακα αναπτύσσονται για να βοηθήσουν στην αποτελεσματική φαρμακευτική θεραπεία. Οι ασθενείς με πρωταρχικές εκδηλώσεις εξασθενημένης ούρησης, χωρίς σοβαρές επιπλοκές του άνω ουροποιητικού συστήματος, ασθενείς με αντενδείξεις για χειρουργική παρέμβαση, οι οποίοι αρνήθηκαν να χειρουργηθούν μόνοι τους ή σε συνεννόηση με τον γιατρό, επέλεξαν την κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή.

Σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται συνήθως φάρμακα που βασίζονται σε άλφα-αναστολείς και αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.

Τύποι αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Η 5-άλφα αναγωγάση σε ανθρώπους μετατρέπει την ανδρική ορμόνη τεστοστερόνη στην πιο ισχυρή ανδρογόνο διυδροτεστοστερόνη.

Οι αναστολείς 5 - άλφα - ρεδουκτάσης χωρίζονται σε:

  • συνθετικό (φαναστερίδη);
  • φυτικής προέλευσης (φάρμακα Serenoa repens).

Αυτά είναι βασικά φάρμακα για τη συντηρητική θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Υπάρχουν και άλλα φάρμακα φυτικής προέλευσης, για παράδειγμα tadenane, trianol.

Άλλοι περιλαμβάνουν: αντιβιοτικά πολυενίου, όπως mepartricin, levorin, σύμπλοκα αμινοξέων - μπαλομεθάνιο, paraprostin, εκχυλίσματα οργάνων ζώων - roveron.

Για την πρότυπη ιατρική θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, συχνά χρησιμοποιούνται αναστολείς (αναστολείς) της 5 - άλφα - ρεδουκτάσης. Αποδεικνύεται ότι το ενδοκυτταρικό ένζυμο αυτής της ένωσης μετατρέπει την τεστοστερόνη στην ενεργό μορφή - διυδροτεστοστερόνη. Τελικά, η τεστοστερόνη δεν μεταβολίζεται σε διυδροτεστοστερόνη, αλλά σε οιστραδιόλη ή ανδροστενεδιόνη. Ο αδένας του προστάτη δεν διευρύνεται πλέον.

Στην πράξη, μεταξύ των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης, η φιναστερίδη χρησιμοποιείται συχνότερα. Δεν προκαλεί παρενέργειες, οι οποίες συχνά προκαλούν ορμονικούς παράγοντες.

Η δοσολογία είναι συνήθως 5 mg την ημέρα.

Μετά από ένα μήνα χρήσης σε ασθενείς με μείωση στο επίπεδο της διυδροτεστοστερόνης. Μετά από 3 μήνες, ο αδένας του προστάτη συρρικνώνεται.

Το πιο σημαντικό είναι ότι η γενική ευημερία των ασθενών βελτιώνεται. Πολύ συχνά, ως αποτέλεσμα της μακροχρόνιας θεραπείας με finasteride, εξαλείφεται η ανάγκη χειρουργικής επέμβασης.

Παρενέργειες

Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη finasteride:

  1. Διαταραχές ανικανότητας.
  2. Μειωμένη λίμπιντο.
  3. Μειωμένη ένταση εκσπερμάτωσης.
  4. Μείωση του επιπέδου του συγκεκριμένου αντιγόνου στον ορό.

Η εστίαση στην παράγραφο 4 είναι απαραίτητη κατά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μειώνεται σημαντικά με τη μεγαλύτερη χρήση της finasteride, απαιτείται περίοδος τριών ή τεσσάρων ετών.

Η βάση της αναστολέας 5 - άλφα - αναγωγάσης από φυτική προέλευση είναι ένα εκχύλισμα της αμερικανικής παλάμης φύλλων ανεμιστήρα (Serenoa repens). Αυτό το απόσπασμα είναι μέρος τέτοιων φαρμάκων όπως Permixon, Prostagut, Serpens. Εκχυλίσματα του Pygeum africanus - αποτελούμενα από Tadenana και Trianol.

Σημαντική σημείωση: με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων, το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα μειώνεται σχεδόν στο μηδέν, κάτι που συμβαίνει με τον εθισμό. Αυτή η επίδραση δίνεται σχεδόν σε όλα τα φάρμακα σε φυτική βάση και όχι μόνο από το πεδίο της ουρολογίας.

Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί σταθερή ύφεση και να βελτιωθεί η ανοσία του ασθενούς.

Δεν υπάρχει σαφής επιστημονική αιτιολόγηση για τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα και τεκμηριωμένα ερευνητικά αποτελέσματα.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:

Υπάρχουν αντενδείξεις στη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:

  1. η παρουσία ουλών μετά από χειρουργική επέμβαση.
  2. οξεία φλεγμονώδη διαδικασία.
  3. κακοήθη νεοπλάσματα του αδένα του προστάτη.
  4. σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Εάν ένας ασθενής έχει τις προαναφερόμενες αντενδείξεις, τότε για να βελτιωθεί η ποιότητα της ζωής του και, εάν είναι απαραίτητο, η φαρμακευτική θεραπεία, η επιλογή των φαρμάκων γίνεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα μιας εμπεριστατωμένης εξέτασης.

Αναστολείς αναστολής 5 άλφα για άνδρες

Αρχική σελίδα> Ενδοκρινολογία> αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

Το ανθρώπινο ένζυμο που εμπλέκεται στο σχηματισμό στεροειδών από τη χοληστερόλη είναι η 5-άλφα αναγωγάση. Η κύρια λειτουργία του ενζύμου είναι η μετατροπή της ανδρικής σεξουαλικής ορμόνης τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη. είναι το ισχυρότερο ανδρογόνο. συμμετοχή στον σχηματισμό αλλοπρεγκαννόλης (μεταβολίτη προγεστερόνης) και τετραϋδροδεοξυκορτικοστερόνης.

Από την 5-άλφα αναγωγάση - ένα ένζυμο που βρίσκεται στον πυρήνα αρσενικά στρωματικά κύτταρα προστάτη, είναι ένας καταλύτης με μετασχηματισμό τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη (DHT). Είναι διυδροτεστοστερόνη μέσω της επικοινωνίας με τον πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων, ο οποίος βρίσκεται στα στρωματικά κύτταρα του προστάτη, που προκαλεί ανάπτυξη και κατανομή των κυττάρων.

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει δύο τύπους 5-άλφα αναγωγάσης:

  • Περιέχεται στους θύλακες των τριχών, καθώς και στο δέρμα του δέρματος. Αυτός ο τύπος ρυθμίζει την ανάπτυξη της ακμής και είναι η αιτία της απώλειας τρίχας.
  • Γεννητικό όργανο, το οποίο συλλέγεται στον αδένα του προστάτη ενός άνδρα και δρα ως ρυθμιστής των σεξουαλικών λειτουργιών.

Χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Στην ιατρική, οι αναστολείς χρησιμοποιούνται πολύ συχνά για την καταπολέμηση της φαλάκρας στους άνδρες. Είναι χάρη στους αποκλειστές ότι δημιουργείται ένα είδος φραγμού που εμποδίζει τη διυδροτεστοστερόνη και επιτρέπει την ανάπτυξη των μαλλιών. Αυτό οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα ανδρογόνων στο θύλακα της τρίχας σε DHT.

Ωστόσο, η θεραπεία του αδενώματος προστάτη στους άνδρες θεωρείται η πιο κοινή περιοχή εφαρμογής. Λόγω της ικανότητας να μειώνεται η επίδραση των ανδρογόνων στον προστάτη, οι αναστολείς επιβραδύνουν την ανάπτυξή της και με την έγκαιρη θεραπεία μπορεί να μειώσει το μέγεθος της, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική διάθεση των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν παρατηρήθηκε σε όλες τις περιπτώσεις (μόνο με μεγέθυνση του προστάτη σε μέγεθος), και αν ακυρώσετε, όλα τα συμπτώματα επιστρέφουν. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς, παρατηρείται μείωση του δείκτη AAU (Αμερικανική Ένωση Ουρολογικού Συμπτώματος Ερωτηματολογίου) κατά τρία σημεία. Επιπλέον, συμβάλλουν στη μείωση της ανάπτυξης επιπλοκών, όπως η ύφεση στα ούρα, αλλά και στη μείωση της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Ένα θετικό αποτέλεσμα στους ασθενείς παρατηρείται μετά από 6-12 μήνες από τη λήψη του ανασταλτικού φαρμάκου.

Είναι πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η χρήση αναστολέων μειώνει τη συγκέντρωση του PSA, ο οποίος έχει καθοριστικό ρόλο στην ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι είναι καλύτερο να εκτελέσετε μια εξέταση PSA πριν ξεκινήσετε τη φαρμακευτική αγωγή. εάν μετά από έξι μήνες θεραπείας με αναστολείς δεν υπάρχει μείωση του PSA κατά τουλάχιστον 50% - είναι απαραίτητο να επαναληφθεί η διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Μια συγκέντρωση PSA μεγαλύτερη από 2ng / ml μπορεί να είναι ένα σημάδι ογκολογίας.

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, dutasteride και finasteride.

Το dutasteride είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4, επειδή συμβάλλουν στην αύξηση του αποκλεισμού στο ανθρώπινο αίμα.

Είναι απαραίτητο να αντιμετωπίζετε με ιδιαίτερη προσοχή τις γυναίκες και τα παιδιά με κατεστραμμένα καψάκια, επειδή το φάρμακο μπορεί να απορροφηθεί από το χόριο.

Το finasteride είναι ένα φάρμακο που βοηθά στη μείωση της 5-άλφα-διϋδροτεστοστερόνης όχι μόνο στο αίμα αλλά και στους ιστούς του προστάτη 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Συμβάλλει στην αναστολή της διέγερσης της τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη όγκου.

Πειραματικά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, 25% πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη:

Περιέχον τη δραστική ουσία dutasteride:

Περιέχει τη δραστική ουσία finasteride:

Χαρακτηριστικά της θεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στο αδένωμα του προστάτη

Με τη βοήθεια αποκλειστών, είναι δυνατό να μειωθεί το μέγεθος ενός αρκετά μεγάλου αδενώματος κατά 20%. Με τη μακροχρόνια χρήση των φαρμάκων μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ύφεση, και επίσης να ανακτήσει πλήρως τη διαδικασία της ούρησης.

Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι τα ναρκωτικά θεωρούνται αρκετά αποτελεσματικά, είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσουμε μια περιεκτική θεραπεία που συμβάλλει όχι μόνο στην ανάπτυξη σταθερής ύφεσης αλλά επίσης επιστρέφει την υγεία και την εμπιστοσύνη του ανθρώπου. Η χρήση του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά στους άνδρες που πρόκειται να έχουν μωρό, διότι μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση εμβρυϊκών ελαττωμάτων.

Παρενέργειες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης απορροφώνται καλά από το σώμα και σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Το κύριο σοκ εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος της χορήγησης, όταν το σώμα δεν είναι ακόμα εξοικειωμένο με το φάρμακο.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η παραβίαση της ισχύος, καθώς και η μείωση της λίμπιντο και η εμφάνιση της κατάθλιψης.

Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί υπερευαισθησία και αγγειοοίδημα, το οποίο θεωρείται σημάδι απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Μπορεί να εμφανιστεί έντονος καρδιακός παλμός και το επίπεδο της δραστηριότητας της ηπατικής τρανσαμινάσης θα αυξηθεί. Το δέρμα μπορεί να καλυφθεί με ένα μικρό εξάνθημα, κνίδωση ή φαγούρα.

Το αναπαραγωγικό σύστημα πάσχει συχνότερα, επειδή οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: εξασθενημένη εκσπερμάτιση. η εμφάνιση οδυνηρών αισθήσεων στους μαστικούς αδένες, ο πόνος στους όρχεις, η εμφάνιση ανδρικής υπογονιμότητας ή η μείωση της ποιότητας των σπερματοζωαρίων.

Παρασκευάσματα για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη: οι κύριοι συνδυασμοί

Η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH), επίσης γνωστή ως αδένωμα του προστάτη, είναι μια ιστολογική διάγνωση που χαρακτηρίζεται από τον πολλαπλασιασμό των κυτταρικών στοιχείων του αδένα.

Με απλά λόγια, οι ιστοί του άρρωστου οργάνου αρχίζουν να αναπτύσσονται και οι κόμβοι εμφανίζονται στον προστάτη (καλοήθη νεοπλάσματα, όγκος).

Η αιτία του BPHG δεν έχει βρεθεί ακόμη.

Αυτή η κατάσταση, όπως η προστατίτιδα (φλεγμονή του προστάτη), αναπτύσσεται πιο συχνά κατά τη διάρκεια των 50 χρόνων της ζωής ενός ανθρώπου και σε μεταγενέστερη ηλικία.

Τις περισσότερες φορές, το αδένωμα "go9raquo; προς το ορθό, μια τέτοια μορφή που ονομάζεται υπούμφωμα.

Ένα αδένωμα που βρίσκεται κάτω από το ουρητήριο τρίγωνο ονομάζεται retrotrigonal.

Χωρίς ιατρική περίθαλψη, το χρόνιο αδένωμα του προστάτη μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση ούρων, νεφρική ανεπάρκεια, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αιματουρία και πέτρες της ουροδόχου κύστης.

Στην ουρολογία, τα βότανα και τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη (εκχύλισμα τσουκνίδας, φλοιός άσπας κλπ.) Για να βοηθήσουν στην ανακούφιση των μέτριων ή σοβαρών συμπτωμάτων και σημείων της νόσου.

Δύο κοινές επιλογές θεραπείας για προβλήματα με το αδένωμα του προστάτη:

  • Συντηρητική μέθοδος (λήψη χαπιών και άλλων μορφών φαρμάκων).
  • Χειρουργική επέμβαση (χειρουργική επέμβαση για την πλήρη απομάκρυνση του αδένα του προστάτη ή αποκοπή του πονάμου του).

Κατά την επιλογή μιας προτιμώμενης μεθόδου, ο γιατρός θα εξετάσει διάφορους παράγοντες:

  • Πόσο τα συμπτώματα παρεμβαίνουν στη ζωή του ασθενούς.
  • στάδιο BPH (μέγεθος προστάτη ασθενούς) ·
  • την ηλικία του.
  • γενική ευημερία.
  • οποιαδήποτε άλλη ιατρική κατάσταση.

Για την ολοκληρωμένη θεραπεία των διαταραχών σε BPH διορίζονται από κοινού:

  • αναστολείς αδρενοϋποδοχέα άλφα?
  • Αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.

Ένα παράδειγμα σύνθετου φαρμάκου είναι το "Sonirid Duo". Η τιμή της θεραπείας συνδυασμού είναι κατά μέσο όρο 800 ρούβλια ανά μήνα θεραπείας.

Τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για το αδένωμα του προστάτη:

  • Αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης. ιδιαίτερα, το dutasteride ή το finasteride, βοηθούν στη μείωση του όγκου του προστάτη, αλλά η διαδικασία αυτή εκτείνεται μέχρι και 6 μήνες. Συγκεκριμένα, μειώνουν το επίπεδο της ορμόνης διϋδροτεστοστερόνης, που σχετίζεται με την ανάπτυξη του προστάτη.
  • Αναστολείς της άλφα-αδρενοϋποδοχέα. όπως "Setazin9raquo; (δραστικό συστατικό terazosin) και Omnik9raquo; (το δραστικό συστατικό είναι ταμσουλοζίνη), ανακουφίζει από τα κοινά συμπτώματα της νόσου χαλαρώνοντας λείο μυϊκό ιστό στον προστάτη και στη γύρω κάψουλα. Αυτό το "removes9raquo; συρρικνώνοντας την ουρήθρα και επιτρέποντας στα ούρα να ρέουν πιο εύκολα.
  • Ανδρογόνα. όπως "Sustanon9raquo; και η προπιονική τεστοστερόνη, χρησιμοποιούνται ως ένεση για διαταραχές ούρησης και για τη βελτίωση της λίμπιντο.

Οποιεσδήποτε λαϊκές θεραπείες και φάρμακα για την αντιμετώπιση της ΒΡΗ και την πρόληψη υποτροπών θα πρέπει να χρησιμοποιούνται υπό την επίβλεψη ενός ουρολόγου.

Αντιμετώπιση του αδενώματος του προστάτη: φάρμακα για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη στους άνδρες

Μεταξύ των άλφα-αναστολέων, τα ακόλουθα φάρμακα συνήθως συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη στους άντρες:

  • "Prazosin9raquo; Αυξάνει τον ρυθμό ροής των ούρων, χαλαρώνει τους λείους μυς. Η χαλάρωση γίνεται με αποκλεισμό των άλφα-αδρενοϋποδοχέων στους αδένες της ουροδόχου κύστης και του προστάτη. Πλεονέκτημα "Prazosina9raquo; σε μη επιλεκτικούς άλφα αδρενεργικούς αναστολείς είναι χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών. Η υποκειμενική βελτίωση παρατηρήθηκε στο 82% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
  • Ταμσουλοζίνη (Omnik9raquo;). Αυτός ο αναστολέας άλφα είναι ειδικά σχεδιασμένος για τους υποδοχείς άλφα-α. Το πλεονέκτημά της είναι η λιγότερο έντονη ορθοστατική υπόταση (ακατάλληλη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης).

Πριν από τη λήψη αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη, οι ηλικιωμένοι άνδρες πρέπει να διαβάσουν προσεκτικά τις οδηγίες, καθώς έχουν αρκετές αντενδείξεις.

Αποδεδειγμένες και αποτελεσματικές θεραπείες για το αδένωμα του προστάτη (φάρμακα αναστολής της 5-άλφα αναγωγάσης):

  • Finasteride ("Proscar9raquo;"). Δεν επιτρέπει στην τεστοστερόνη να μετατραπεί σε διυδροτεστοστερόνη (DHT). Ως αποτέλεσμα της λήψης, τα συμπτώματα της νόσου μειώνονται και το μέγεθος του προστάτη μειώνεται κατά τουλάχιστον 20%. Η μείωση του μεγέθους του προστάτη διατηρείται για 5 χρόνια μετά τη θεραπεία.
  • Dutasteride ("Avodart9raquo;). Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ΒΡΗ, τόσο ως μεμονωμένος παράγοντας, όσο και στο "bundle9raquo; με ταμσουλοζίνη. Μειώνει την κατακράτηση ούρων και αναστέλλει τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε DHT κατά περισσότερο από 95%.

Τα τελευταία φάρμακα για τα συμπτώματα του αδενώματος του προστάτη

Ένα από τα νεότερα φάρμακα για το αδένωμα του προστάτη είναι ο Sonirid Duo. που κυκλοφόρησε στη ρωσική αγορά το 2013. Το φάρμακο συνδυάζει τον αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης finasteride με έναν άλφα-αναστολέα tamsulosin.

Αυτό είναι πιο αποτελεσματικό από το Omnik9raquo. ή "Propecie9raquo; ξεχωριστά.

Οι κύριες παρενέργειες περιλαμβάνουν: ζάλη, πονοκέφαλο, κόπωση και υπόταση (σπάνιες).

Οι αναστολείς φωσφοδιεστεράσης-5 (PDE-5), όπως η ταδαλαφίλη (Cialis), συμβάλλουν στη μείωση των κλινικών συμπτωμάτων της ΒΡΗ, εάν η σταθερή πίεση του προστάτη στην ουρήθρα προκάλεσε προβλήματα στύσης σε έναν άνθρωπο. Τέτοια φάρμακα είναι γνωστά ως φάρμακα για την αρσενική δύναμη.

Αλλά πριν από τη λήψη πρέπει να εξοικειωθείτε με τις λεπτομερείς οδηγίες για τη φαρμακευτική αγωγή, όλοι έχουν αντενδείξεις.

Οι παρενέργειες της λήψης "Cialis9raquo; περιλαμβάνουν: κεφαλαλγία, υπεραιμία, στομαχικές διαταραχές, ρινική συμφόρηση, προσωρινές διαταραχές της αντίληψης χρώματος.

Σε γενικές γραμμές, σε σύγκριση με τις χειρουργικές επεμβάσεις, η θεραπεία με τα νεότερα φάρμακα για το αδενάμη του προστάτη έχει χαμηλό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, γεγονός που οδηγεί τους περισσότερους άντρες να επιλέξουν ναρκωτική θεραπεία ως αρχική θεραπεία.

Τα καλύτερα φυτικά φάρμακα και άχρηστα φυτικά φάρμακα για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη

Τα κύρια φυτικά φάρμακα για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη περιλαμβάνουν:

  • βήτα σιτοστερόλη;
  • cernilton;
  • Αφρικανική δαμάσκηνο.
  • Με palmetto.

Τα φυτικά παρασκευάσματα χρησιμοποιούνται μόνο ως ανοσοενισχυτική θεραπεία στο αρχικό στάδιο της ΒΡΗ. Δεν αποτελούν αναστολέα της ανάπτυξης του αδενικού ιστού του προστάτη. Πριν χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε μέσο παραδοσιακής ιατρικής, θα πρέπει να συζητήσετε την επιλογή των φαρμάκων με έναν ειδικό που θα καθοδηγήσει τη θεραπεία προς τη σωστή κατεύθυνση.

Εκτός από το φυτικό φάρμακο, ο ουρολόγος μπορεί να παραπέμψει τον ασθενή σε μια διαδικασία όπως το μασάζ προστάτη και να συνταγογραφήσει αντιβιοτικά χάπια που βοηθούν στην καταπολέμηση λοιμώξεων που σχετίζονται με την εμφάνιση νεοπλάσματος στον προστάτη.

  • Η βήτα-σιτοστερόλη είναι μια οργανική ουσία που παράγεται από φιστίκια, σπόρους κολοκύθας, ρύζι, φύτρο σιταριού, κλπ. Οι άνδρες που έλαβαν φάρμακα για αδενωματώδες προστάτη με βήτα σιτοστερόλη ανέφεραν υψηλότερο ποσοστό ούρων από ό, τι οι άνθρωποι της ομάδας που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
  • Το Cernilton είναι φυτικό εκχύλισμα από γύρη που έχει υποστεί επεξεργασία με ένζυμο. Σύμφωνα με πολλούς άνδρες που έλαβαν cernilton, τα συμπτώματα της BPH έχουν μειωθεί. Αλλά οι κλινικές μελέτες αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα αυτού του μέσου της παραδοσιακής ιατρικής για την υγεία, όχι.
  • Αφρικανική δαμάσκηνο. Μια ανασκόπηση 18 μελετών δείχνει ότι η λήψη αυτού του φυτικού φαρμάκου αυξάνει τη ροή των ούρων και μειώνει τον αριθμό των νυχτερινών ταξιδιών9raquo. στην τουαλέτα. Ωστόσο, οι λεπτομερείς παρατηρήσεις ασθενών με αδενάμη του προστάτη ήταν βραχείας διάρκειας, ο τύπος του εκχυλίσματος και η ποσότητα του ποικίλλουν από μελέτη σε μελέτη, επομένως τα αποτελέσματα είναι δύσκολο να συγκριθούν.

Μεταξύ των εξαιρετικά δημοσιευμένων, αλλά αναποτελεσματικών βοτανικών φαρμάκων για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη είναι το Co Palmetto ή το εκχύλισμα ώριμων καρπών της παλάμης Sabal.

  • Μερικοί άνδρες με αδένωμα προστάτη σημειώνουν ότι η προσθήκη του So Palmetto τους βοήθησε να χρησιμοποιούν την τουαλέτα λιγότερο συχνά τη νύχτα.
  • Επιπλέον, τα αποτελέσματα αρκετών μελετών δείχνουν ότι οι άνδρες που πήραν υψηλότερες δόσεις Co Palmetto δεν είχαν καμία διαφορά στα συμπτώματα της ΒΡΗ και τα προβλήματα με την ούρηση σε σύγκριση με τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο.

Τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του αδενώματος του προστάτη: τα καλύτερα φάρμακα

Οι άλφα παρεμποδιστές και οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης έχουν διαφορετική επίδραση στον ιστό του προστάτη.

Ως εκ τούτου, είναι αδύνατο να επιλέξετε με βεβαιότητα το καλύτερο φάρμακο για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη.

  • Ο τρόπος δράσης των αποκλειστών άλφα είναι η παρεμπόδιση των χημικών σημάτων που "tell9raquo; στους μύες της ουρήθρας, του προστάτη και της ουροδόχου κύστης. Λόγω της χαλάρωσης των μυών, τα ούρα μπορούν να ρέουν ελεύθερα.
  • Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης "αντιμετωπίζουν" έναν αναπτυσσόμενο προστάτη. Αναστέλλουν την ορμόνη που ευθύνεται για την ανάπτυξη του ιστού του προστάτη. Τέτοια φάρμακα λειτουργούν αργά, θα χρειαστούν έως έξι μήνες για να δουν την επίδρασή τους.

Σε πολλούς ασθενείς, οι άλφα αναστολείς μειώνουν τα συμπτώματα πολύ ταχύτερα.

Γενικά, οι άλφα αναστολείς είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη και ανακουφίζουν τα συμπτώματα των ούρων.

Αλλά οι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης δίνουν μεγαλύτερη πιθανότητα ότι ο ασθενής δεν θα χρειαστεί χειρουργική επέμβαση ή δεν θα βιώσει τις επιπλοκές που χαρακτηρίζουν έναν πολύ διευρυμένο προστάτη.

Μερικές φορές οι γιατροί συνταγογραφούν και τους δύο τύπους φαρμάκων στον ασθενή.

Τι είναι 5 άλφα αναγωγάση; Φάρμακα - αναστολείς ενζύμων

24 Φεβρουαρίου 2017

Όλες οι διαδικασίες στο σώμα συμβαίνουν με τη συμμετοχή βιολογικώς δραστικών ουσιών, ιδιαίτερα ενζύμων. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την πρωτεϊνική ουσία 5-άλφα αναγωγάση. Δυστυχώς, σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει μια αποτυχία στη διαδικασία σύνθεσης των δραστικών ουσιών, η οποία οδηγεί σε αποτυχίες στο έργο ολόκληρου του οργανισμού. Τι είναι αυτό το ένζυμο και σε ποιες περιπτώσεις οι γιατροί χρησιμοποιούν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης; Ποιες είναι οι πιθανές επιδράσεις της θεραπείας; Υπάρχουν αντενδείξεις; Οι απαντήσεις σε αυτές τις ερωτήσεις είναι ενδιαφέρουσες για πολλούς αναγνώστες.

5 άλφα αναγωγάση: τι είναι αυτό;

Για να ξεκινήσετε είναι να ασχοληθείτε με τις βασικές λειτουργίες της ουσίας. Η 5-άλφα-αναγωγάση είναι μια πρωτεϊνική ένωση της οποίας το ένζυμο εμπλέκεται στη στεροειδογένεση. Αυτή η ουσία διεγείρει τη μετατροπή της τεστοστερόνης (ανδρική σεξουαλική ορμόνη) σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία έχει πιο έντονο αποτέλεσμα. Επιπλέον, το ένζυμο συμβάλλει στο σχηματισμό αλλοπρεγνανολόνης και ορισμένων άλλων νευροστεροειδών.

Η 5-άλφα αναγωγάση παράγεται κυρίως στα όργανα του αναπαραγωγικού συστήματος, ιδιαίτερα στους ιστούς του αδένα του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων. Μία μικρή ποσότητα του ενζύμου σχηματίζεται επίσης στα κύτταρα του δέρματος, στους θύλακες των τριχών και σε ορισμένα τμήματα του νευρικού συστήματος.

Γιατί χρειαζόμαστε αναστολείς;

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης είναι φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου και επηρεάζουν την ποσότητα αρσενικών ορμονών φύλου στο σώμα. Σήμερα, τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται ευρέως. Για παράδειγμα, συχνά συνταγογραφούνται σε ασθενείς που πάσχουν από ακμή. Οι προετοιμασίες σε αυτή την ομάδα βοηθούν στην πρόληψη της αλωπεκίας (αλωπεκία).

Υπάρχουν πολλοί τομείς χρήσης φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή ενός τέτοιου ενζύμου όπως η 5-άλφα αναγωγάση. Οι αναστολείς της DGT (διυδροτεστοστερόνης) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπερτροφίας του προστάτη. Η σωστή φαρμακευτική αγωγή βοηθά στη μείωση της ποσότητας φλεγμονής του προστάτη.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας επιβεβαιώθηκε από πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες σε παγκοσμίου φήμης εργαστήρια.

Αναστολείς των 5-άλφα οδηγιών: συνθετικά ναρκωτικά

Σήμερα, στην παρασκευή φαρμάκων αυτής της ομάδας, χρησιμοποιούνται δύο κύρια δραστικά συστατικά:

1. Το dutasteride είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του ιστού του προστάτη. Το πιο δημοφιλές μπορεί να ονομαστεί το φάρμακο "Avodart9raquo ?.

2. Η φιναστερίδη είναι μια συνθετική ουσία που προκαλεί μείωση του επιπέδου των ενζύμων όχι μόνο στο αίμα, αλλά και απευθείας στους ιστούς του προστάτη. Η επίδραση διαρκεί περίπου 24 ώρες. Μερικές φορές χρησιμοποιείται ακόμη και για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, παρόλο που η αποτελεσματικότητά του κατά 100% δεν έχει αποδειχθεί. Η επιλογή φαρμάκων που περιέχουν finasteride είναι πολύ μεγαλύτερη: "Alfinal9raquo;", "Urofin9raquo ;," Finast9raquo ;, "Proscar9raquo ;," Zerlon9raquo ;, "Penester9raquo; και κάποιες άλλες.

Φυτικά φάρμακα

Συνθετικά φάρμακα, φυσικά, μπορούν να δώσουν πιο έντονο αποτέλεσμα. Αλλά τα φυτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά - επηρεάζουν το σώμα πιο απαλά και είναι σχεδόν αβλαβή. Τέτοια εργαλεία, παρεμπιπτόντως, χρησιμοποιούνται όχι μόνο για ασθένειες του αδένα του προστάτη. Βοηθούν στην καταπολέμηση της φαλάκρας (συμπεριλαμβανομένης της γυναικείας αλωπεκίας) και της ακμής.

Φρούτα παλάμης νάνος, που είναι πλούσια σε φυτοστερόλες και λιπαρά οξέα, χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία υπερπλαστικών διεργασιών στον προστάτη. Οι ισοφλαβόνες είναι μια άλλη ομάδα ουσιών που έχουν αντιανδρογόνο ιδιότητες. Παρεμπιπτόντως, η τσουκνίδα έχει παρόμοιες ιδιότητες. Τα φυτά γρασιδιού χρησιμοποιούνται ευρέως για την ενίσχυση των μαλλιών.

Είναι πιθανές παρενέργειες;

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε με προσοχή φάρμακα αποκλεισμού 5-άλφα αναγωγάση, ειδικά όταν πρόκειται για συνθετικά μέσα. Το γεγονός είναι ότι αυτά τα φάρμακα δρουν άμεσα στις ορμόνες του ασθενούς.

Με τη μακροχρόνια αποδοχή, πολλοί ασθενείς σημειώνουν αλλαγές στη σεξουαλική ζωή. Συγκεκριμένα, υπάρχει παραβίαση ισχύος και μείωση της σεξουαλικής επιθυμίας. Οι σεξουαλικές επαφές συχνά συνοδεύονται από προβλήματα: μη επίμονη ανέγερση, σύντομη σεξουαλική επαφή κ.λπ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν μείωση του όγκου της εκσπερμάτωσης. Οι ασθενείς εμφανίζουν κατάθλιψη εξαιτίας της μείωσης του αριθμού των νευροστεροειδών, αν και αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι εξαιρετικά σπάνια.

Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού. Αν μιλάμε για φάρμακα φυτικής προέλευσης, ο οργανισμός γρήγορα εξοικειώνεται με αυτά, έτσι η επίδραση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά στο ελάχιστο. Οι φυτοπαθολογίες, από την άλλη πλευρά, είναι σχετικά ασφαλείς για την υγεία.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων

Όχι σε όλες τις περιπτώσεις, μπορείτε να παίρνετε φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ενζύμου που ονομάζεται "5-άλφα αναγωγάση". Αυτά τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με οξείες φλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του προστάτη.

Πριν από την κατάρτιση ενός θεραπευτικού σχήματος, είναι απαραίτητο να υποβληθεί σε πλήρη διάγνωση του σώματος. Εάν υπάρχει υπόνοια για ογκολογία, εκτελείται βιοψία προστάτη. Η παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων αποτελεί αντένδειξη στη χρήση του φαρμάκου. Επίσης, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε ασθενείς στην μετεγχειρητική περίοδο και παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας.

Ξαφνικά: οι σύζυγοι θέλουν τις συζύγους τους να κάνουν αυτά τα 17 πράγματα πιο συχνά. Αν θέλετε η σχέση σας να γίνει πιο ευτυχισμένη, θα πρέπει συχνά να κάνετε πράγματα από αυτή την απλή λίστα.

13 σημάδια ότι έχετε τον καλύτερο σύζυγο Οι σύζυγοι είναι πραγματικά μεγάλοι άνθρωποι. Τι λυπάμαι που οι καλοί σύζυγοι δεν μεγαλώνουν στα δέντρα. Εάν το άλλο μισό σας κάνει αυτά τα 13 πράγματα, τότε μπορείτε με.

Γιατί χρειάζομαι μια μικροσκοπική τσέπη στα τζιν; Όλοι γνωρίζουν ότι υπάρχει μια μικροσκοπική τσέπη στα τζιν, αλλά λίγοι άνθρωποι αναρωτήθηκαν γιατί μπορεί να χρειαστεί. Είναι ενδιαφέρον ότι ήταν αρχικά ένα μέρος για το xp.

Τα 15 συμπτώματα του καρκίνου που οι γυναίκες συχνά αγνοούν Πολλά σημάδια καρκίνου είναι παρόμοια με τα συμπτώματα άλλων νόσων ή καταστάσεων, έτσι συχνά αγνοούνται. Δώστε προσοχή στο σώμα σας. Αν παρατηρήσετε.

Αποδεικνύεται ότι μερικές φορές ακόμη και η πιο δυνατή δόξα τελειώνει σε αποτυχία, όπως συμβαίνει με αυτές τις διασημότητες.

Αυτά τα 10 μικρά πράγματα που ένας άνδρας πάντα παρατηρεί σε μια γυναίκα. Πιστεύεις ότι ο άνθρωπος σου δεν ξέρει τίποτα για την γυναικεία ψυχολογία; Δεν είναι. Δεν θα κρυφτεί από το βλέμμα ενός αγαπημένου συντρόφου. Και εδώ είναι 10 πράγματα.

Φαρμακευτική αγωγή του αδενώματος του προστάτη: φάρμακα για θεραπεία

Είναι αποτελεσματική η φαρμακευτική αγωγή του αδενώματος του προστάτη; Όλα εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της νόσου. Στα αρχικά στάδια, οι παθολογικές διεργασίες μπορούν πράγματι να σταματήσουν με τη βοήθεια φαρμάκων.

Εάν το αδένωμα τρέχει, τα φάρμακα θα συμβάλλουν μόνο στη βελτίωση της ποιότητας ζωής για λίγο. Σε σοβαρές περιπτώσεις, είναι πιο ενδεδειγμένο να χρησιμοποιείτε ριζική χειρουργική επέμβαση ή ελάχιστα επεμβατικούς χειρισμούς.

Αναστολείς άλφα-1, αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης και συμπληρώματα διατροφής χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της ΒΡΗ. Τα παυσίπονα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανακούφιση των συμπτωμάτων του αδενώματος.

Αδενόμα: ορισμός και συμπτώματα

Για να καταλάβετε τι είναι αδένωμα, πρέπει να θυμηθείτε την ανατομία. Τι είναι λοιπόν ο προστάτης; Ο προστάτης είναι ένα αδενικό, μη ζευγαρωμένο όργανο που βρίσκεται ακριβώς κάτω από την ουροδόχο κύστη.

Μέσω του προστάτη περνάει η ουρήθρα. Όταν ένας άνθρωπος είναι υγιής, ο αδένας του προστάτη είναι ελαστικός, δεν έχει σφραγίδες και ουλές. Με την ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών του προστάτη αδένα αυξάνεται σε μέγεθος, εμποδίζοντας έτσι την κανονική ροή των ούρων.

Το αδένωμα του προστάτη (συντομογραφημένο ΒΡΗ) είναι μια ασθένεια στην οποία σχηματίζονται καλοήθεις όγκοι στον αδένα του προστάτη. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, αυτή η παθολογία είναι συχνότερη στους άντρες ηλικίας 55 ετών.

Ένας τεράστιος αριθμός παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε αδένωμα, που κυμαίνεται από τον ανθυγιεινό τρόπο ζωής έως τις φλεγμονώδεις ασθένειες των πυελικών οργάνων. Επιπλέον, το αδένωμα συχνά γίνεται το αποτέλεσμα της φλεγμονής του αδένα του προστάτη.

Παρουσία ενός καλοήθους νεοπλάσματος στον ανθρώπινο προστάτη, τα παρακάτω συμπτώματα ενοχλούν:

  1. Μειωμένη λίμπιντο, ασταθής ανέγερση και πρόωρη εκσπερμάτιση. Η σεξουαλική επαφή συχνά συνοδεύεται από έντονο πόνο. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν θρόμβοι στο εκσπερμάτιό σας.
  2. Διαταραχές ούρησης. Η πράξη της ούρησης συνοδεύεται από πόνο στην ουρήθρα, καύση, κοπή. Συχνά, οι άνδρες έχουν ψευδή ανάγκη για ούρηση, η συχνότητα των οποίων αυξάνεται τη νύχτα.
  3. Αδυναμία, κόπωση, υπνηλία.
  4. Η εμφάνιση αιματηρών ακαθαρσιών στα ούρα.

Για να εξαλείψετε τα παραπάνω συμπτώματα, πρέπει να χρησιμοποιήσετε ορισμένα φάρμακα, τα οποία επιλέγονται από τον θεράποντα ιατρό.

Αλφα-1-αναστολείς

Οι άλφα-1-αναστολείς χρησιμοποιούνται ευρέως στην ουρολογία. Αυτά τα φάρμακα βοηθούν στη μείωση του τόνου της ουροδόχου κύστης, στη βελτίωση της ροής ούρων, στην εξάλειψη των συμπτωμάτων απόφραξης και ερεθισμού του ουροποιητικού συστήματος.

Επιπλέον, με τη χρήση αλφα-1-αναστολέων, ο τόνος των λείων μυών του προστάτη αδένων σταθεροποιείται. Με απλά λόγια, τα φάρμακα σε αυτή την ομάδα βοηθούν στη βελτίωση της διαδικασίας ούρησης και στη μείωση του πρήξιμου του προστάτη. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της χρόνιας προστατίτιδας.

Η φαρμακευτική αγωγή του αδενώματος του προστάτη περιλαμβάνει τη χρήση επιλεκτικών ή μη επιλεκτικών α-1-αδρενεργικών αναστολέων. Ο επιλεκτικός τύπος χρησιμοποιείται πολύ πιο συχνά.

Επιλεκτικοί άλφα-αναστολείς μπορούν να χρησιμοποιηθούν ακόμα και μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση. Το καλύτερο φάρμακο αυτής της ομάδας θεωρείται η ταμσουλοζίνη. Αυτό το εργαλείο κοστίζει περίπου 700 ρούβλια. Στη θεραπεία του αδενώματος, αρκεί η χρήση 1 κάψουλας του φαρμάκου καθημερινά.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι επιλεκτικοί αναστολείς άλφα-1 έχουν αρκετές αντενδείξεις για χρήση. Πρώτον, δεν μπορούν να συνδυαστούν με αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Ακόμα και τέτοια φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν εάν ένα άτομο πάσχει από χαμηλή αρτηριακή πίεση, ηπατική ανεπάρκεια ή ουρολιθίαση.

Οι μη εκλεκτικοί άλφα-1-αναστολείς χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά λόγω της χαμηλότερης αποτελεσματικότητάς τους. Αλλά πολλοί ασθενείς προτιμούν αυτά τα φάρμακα, καθώς είναι αρκετά φθηνά.

Η αλφουζοσίνη θεωρείται ο καλύτερος μη επιλεκτικός άλφα-1-αδρενεργικός αναστολέας. Το κόστος του δεν υπερβαίνει τα 300 ρούβλια. Η ημερήσια δόση αυτής της θεραπείας για το αδένωμα είναι 5-10 mg. Η αλφουζοσίνη έχει επίσης πολλές αντενδείξεις. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε άτομα που πάσχουν από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, στεφανιαία νόσο, ηπατική ανεπάρκεια.

Οι παρεμποδιστές άλφα-1 δεν πρέπει να ληφθούν για πολύ καιρό. Η διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής ορίζεται αυστηρά σε μεμονωμένη σειρά.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα και παυσίπονα

Η θεραπεία του αδενώματος του προστάτη χωρίς αποτυχία περιλαμβάνει τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης. Γιατί; Το γεγονός είναι ότι τα φάρμακα αυτής της ομάδας θα επιτρέψουν την αναστολή της περαιτέρω ανάπτυξης καλοήθων νεοπλασμάτων.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν την επίδραση των αρσενικών ορμονών στον αδένα του προστάτη. Αυτό έχει θετική επίδραση στην πορεία της νόσου. Το αδένωμα του προστάτη σταματά να αυξάνεται σε μέγεθος και με την πάροδο του χρόνου ο προστάτης παύει να είναι οίδημα.

Παρεμπιπτόντως, οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν τα επίπεδα PSA στο αδένωμα. Αξίζει να σημειωθεί ότι η χρήση φαρμάκων σε αυτή την ομάδα είναι εντελώς ανόητη αν ο προστάτης δεν αυξάνει σε μέγεθος κατά τη διάρκεια της ΒΡΗ.

Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης, μπορεί να παρουσιαστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

  • Αδύναμη ισχύς
  • Διευρυμένοι μαστικοί αδένες.
  • Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, το αδένωμα συνοδεύεται συχνά από την εμφάνιση του έντονου συνδρόμου πόνου. Επομένως, η θεραπεία με φάρμακα συμπληρώνεται συχνά με τη χρήση παυσίπονων.

Η ταχεία διακοπή του συνδρόμου του πόνου μπορεί να γίνει με τη βοήθεια τέτοιων μέσων όπως τα Ibuprofen, Movalis, Diclofenac. Πιο αποτελεσματικά είναι παυσίπονα, που παράγονται με τη μορφή κεριών.

Τα καλύτερα αναλγητικά υπόθετα είναι το Vitaprost, υπόθετα με βάση την πρόπολη, Voltaren.

Βότανα για το αδένωμα

Η θεραπεία της υπερπλασίας του προστάτη με φυτικά φάρμακα είναι δυνατή. Τα φάρμακα αυτά πρέπει να συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό. Το πλεονέκτημα των νατουραπαθητικών θεραπειών είναι το γεγονός ότι μπορούν να συνδυαστούν με ασφάλεια με αναστολείς αναστολέων 5-άλφα-αναγωγάσης και άλφα-1-αναστολέων.

Το Peponen θεωρείται καλό φυτο-φάρμακο. Υπάρχει ένα φάρμακο που δεν υπερβαίνει τα 500 ρούβλια. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι το έλαιο κολοκύθας. Επίσης στη σύνθεση του φαρμάκου είναι η σορβιτόλη, το νερό, η ζελατίνη και η γλυκερίνη.

Όταν χρησιμοποιείτε το Peponen φυτοπαράδοτο μπορείτε:

  1. Κανονικοποιήστε τη διαδικασία ούρησης.
  2. Ανακουφίστε την φλεγμονή του προστάτη.
  3. Βελτιώστε τη δύναμη και τη λίμπιντο.

Πώς να πάρετε το φάρμακο; Η ημερήσια δόση είναι 1800 mg. Η συχνότητα λήψης του φαρμάκου - 3-4 φορές την ημέρα και η διάρκεια της θεραπείας - 1 μήνα, αλλά η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να ρυθμιστεί από τον θεράποντα ιατρό. Με την ευκαιρία, πρέπει να θυμόμαστε ότι το Peponen έχει αρκετές αντενδείξεις για χρήση.

Μεταξύ αυτών είναι η ασθένεια χολόλιθου, η δυσανεξία στη φρουκτόζη, η επιδείνωση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών, οι αλλεργίες στο κολοκύθα, η γλυκερίνη ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Το Peponen δεν μπορεί να συνδυαστεί με αντιπηκτικά. Πρέπει να θυμόμαστε ότι τα βότανα είναι σχετικά ασφαλή, αλλά η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, εμβοές, δυσπεψία.

Υπάρχει ένα φάρμακο σύνθετης δράσης, το οποίο είναι εύκολο στη χρήση και δεν έχει αντενδείξεις; Σήμερα υπάρχει ένα τέτοιο εργαλείο - αυτό είναι το κινέζικο ουρολογικό patch ZB προστατικά Navel Plasters. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα συμπληρώματα διατροφής μπορούν να χρησιμοποιηθούν ακόμη και από ηλικιωμένους ασθενείς.

Αυτό το συμπλήρωμα, σε αντίθεση με τα συνθετικά ναρκωτικά, δεν έχει απολύτως καμία αντένδειξη και παρενέργειες. Το έμπλαστρο είναι πολύ βολικό στη χρήση - απλά χρειάζεται να κολληθεί στον αφαλό και να αφαιρεθεί μετά από ορισμένο χρόνο.

Η φυτοπαθοποίηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του αδενώματος, της προστατίτιδας, της ασθενούς ισχύος και πολλών άλλων παθολογιών του ουρογεννητικού συστήματος. Ο κινεζικός ουρολογικός γύψος βοηθά όχι μόνο να σταματήσει τα συμπτώματα του αδενώματος, αλλά επίσης να αποτρέψει την περαιτέρω ανάπτυξη του όγκου.

5 άλφα αναγωγάσης για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης αναστέλλουν την επίδραση στον προστάτη ορισμένων ανδρικών ορμονών (ανδρογόνων). Αυτό επιβραδύνει την ανάπτυξη του προστάτη και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει στη μείωση του, η οποία με τη σειρά του μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα του αδενομώματος του προστάτη.

Αλλά επειδή το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντοτε με το βαθμό των συμπτωμάτων, αυτά τα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις.

Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Πότε χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα;

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται σε ασθενείς με συμπτώματα αδενομώματος του προστάτη χωρίς αισθητή αύξηση του προστάτη. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς με μέτρια συμπτώματα που προκαλούν ανησυχία.

Πόσο καλά βοηθούν τα ναρκωτικά;

Στις περισσότερες εφαρμογές, οι αναστολείς της δείκτη 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνεται συμπτώματα της Αμερικανικής Ουρολογικής Ένωσης (AUA) 3 βαθμοί. Η μείωση αυτή δίνει την αίσθηση της σημαντικής ανακούφισης των συμπτωμάτων. Αναστολείς της 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνει επίσης τον κίνδυνο των επιπλοκών όπως η αδυναμία για ούρηση (ύφεση ούρα) και μειώνει την πιθανότητα της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα εμφανίζεται μετά από 6-12 μήνες.

Σε μελέτες των προηγούμενων ετών, σημειώθηκε ότι το dutasteride είναι εξίσου αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων του αδενώματος του προστάτη ως finasteride. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του dutasterid και της finasteride.

Η χρήση ενός συνδυασμού α-αναστολέων με αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα έχει μεγαλύτερη επίδραση από την απλή χρήση τους.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης έχουν αποδειχθεί ασφαλείς και καλά ανεκτοί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά το πρώτο έτος χρήσης περιλαμβάνουν:

Μειωμένη σεξουαλική επιθυμία.

Διαταραχή εκσπερμάτωσης (όπως εκσπερμάτωση μικρότερης ποσότητας σπέρματος).

Δυσκολίες στην ανέγερση.

Οίδημα ή μεγέθυνση των μαστικών αδένων.

Σε μία μεγάλη μελέτη ανέφερε ότι μετά από 1 χρόνο θεραπείας με φιναστερίδη, επίπεδο παρενεργειών, όπως η μειωμένη λίμπιντο, πρόβλημα στύσης ήταν παρόμοιο με το επίπεδο λόγω της θεραπείας με την ίδια μελέτη ανέφερε ότι ο κίνδυνος δυσλειτουργία εκσπερμάτισης στην περίπτωση της φιναστερίδης ήταν υψηλότερη.

Για μια πλήρη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στη σύνδεση για τα ναρκωτικά.

Τι πρέπει να σκεφτείς

Οι αναστολείς της 5α-αναγωγάσης μειώνουν το μέγεθος του προστάτη, αλλά δεδομένου ότι το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντα με το βαθμό των συμπτωμάτων, τα φάρμακα αυτά δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις. Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν το επίπεδο του ειδικού αντιγόνου του προστάτη (PSA). Δεδομένου ότι το PSA χρησιμοποιείται για την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη σε πρώιμο στάδιο, ένας ασθενής που λαμβάνει αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα ακόλουθα:

Οι περισσότεροι ειδικοί συστήνουν ότι οι ασθενείς θα υποβληθούν σε εξέταση για καρκίνο του προστάτη (χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία PSA και την εξέταση από το ορθό) πριν λάβουν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.

Επιπλέον, αν μετά από 6 μήνες εισαγωγής, το επίπεδο PSA δεν έχει μειωθεί κατά περίπου 50%, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η εξέταση για καρκίνο του προστάτη.

Ένα επίπεδο PSA μεγαλύτερο από 2 ng / ml (νανογραμμάριο ανά χιλιοστόλιτρο), ενώ λαμβάνουν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη περαιτέρω εξέτασης για καρκίνο του προστάτη.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση των συμπτωμάτων από τους αναστολείς άλφα.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη σε ασθενείς με μη διευρυμένο προστάτη. Το φάρμακο θα πρέπει να ληφθεί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων.

Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από έναν άνθρωπο που πρόκειται να έχει παιδί, λόγω της χαμηλής πιθανότητας εμφάνισης εμβρυϊκών δυσμορφιών. Οι έγκυες γυναίκες ή οι γυναίκες που προετοιμάζονται για εγκυμοσύνη πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με θρυμματισμένα ή θρυμματισμένα δισκία που περιέχουν finasteride ή dutasteride.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα στη σύγχρονη ουρολογική πρακτική

Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
"Αποτελεσματική φαρμακοθεραπεία. Ουρολογία ", 2011, № 4, σ. 10-17

Ε.Ι. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, Τμήμα Ουρολογίας και Λειτουργικής Ανδρολογίας

Τα συμπτώματα της κατώτερης ουροφόρου οδού (LUTS) είναι ευρέως διαδεδομένα στους ηλικιωμένους άνδρες. Τα τελευταία χρόνια, έχει καταστεί εμφανές ότι διάφοροι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί παίζουν ρόλο στην έναρξη του LUTS, αλλά η καλοήθης προστατική υπερπλασία (BPH) παραμένει η κυρίαρχη αιτία. Είναι γνωστό ότι η ΒΡΗ επηρεάζει δυσμενώς την ποιότητα ζωής των περισσότερων ηλικιωμένων ανδρών, σε μερικούς ασθενείς, η ΒΡΗ παίρνει περίπλοκη πορεία. Δεδομένα από μελέτες πληθυσμού δείχνουν ότι το ΚΠΣ είναι προοδευτική ασθένεια. Η πρόοδος εκφράζεται στην επιδείνωση των συμπτωμάτων, στην οξεία κατακράτηση ούρων (AUR), η οποία οδηγεί στην ανάγκη χειρουργικής επέμβασης. Στην καθημερινή πρακτική, η θεραπεία της CSH αρχίζει συνήθως με φαρμακευτική θεραπεία. σε περίπτωση αναποτελεσματικότητάς του, χρησιμοποιούνται διαφορετικές επιλογές χειρουργικής θεραπείας. Τα φάρμακα πρώτης επιλογής για το BPH είναι άλφα-αδρενεργικοί αναστολείς και αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης. Αυτό το άρθρο παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με το μηχανισμό δράσης, μεταβολικές επιδράσεις, πτυχές της χρήσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης.

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης

Η ανάπτυξη ιστού προστάτη εξαρτάται από την παραγωγή ορμονών και αυξητικών παραγόντων. Η 5-άλφα αναγωγάση στεροειδών είναι ένα ένζυμο εντοπισμένο στους πυρήνες των στρωματικών κυττάρων του προστάτη που καταλύει τον μη αναστρέψιμο μετασχηματισμό της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη. DHT προσδένεται σε ένα πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων σε προστάτη στρωματικά κύτταρα και οδηγεί στην έκκριση παρακρινούς αυξητικών παραγόντων, τα οποία διαχέονται από το στρώμα στο επιθήλιο του προστάτη διέγερση της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των κυττάρων. Σε έναν υγιή αδένα του προστάτη διατηρείται η ομοιοστασία πολλαπλασιαστικών και αποπτωτικών διεργασιών στα επιθηλιακά και στρωματικά κύτταρα. Μέχρι σήμερα, έχουν βρεθεί ισοένζυμα 2 5-άλφα-ρεδουκτάσης, που διαφέρουν στον εντοπισμό χρωμοσωματικών γονιδίων, στο πρότυπο έκφρασης στους ιστούς και στη βιοχημική δραστηριότητα. 5-άλφα ρεδουκτάσης τύπου 1 έχει ασήμαντη ενεργότητα στον ιστό προστάτη και αντιπροσωπεύεται κυρίως στο δέρμα και το ήπαρ, 5-άλφα αναγωγάση τύπου 2 ως επί το πλείστον εντοπισμένο στον προστάτη. Και οι δύο ισοένζυμα προσδιορίστηκαν στην κανονική προστατικό ιστό, αλλά παρατηρήθηκε τους σε ΒΡΗ υπερέκφραση που οδηγεί σε υπερπλασία του στρωματικών και επιθηλιακών κυττάρων στην μεταβατική ζώνη και paraurethral αδένες. Στην ΒΡΗ, σε αντίθεση με τον καρκίνο του προστάτη, υπάρχει κυρίως υπερέκφραση της αλφα αναγωγάσης τύπου 5. Η υπερβολική παραγωγή διυδροτεστοστερόνης μπορεί να οδηγήσει σε τέτοιες ανδρογονο-εξαρτώμενες καταστάσεις όπως η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH), ο καρκίνος του προστάτη, η ακμή, η αλωπεκία κλπ. [1]. Έτσι, για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων, η χορήγηση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης είναι παθογενετικά αιτιολογημένη. Ο αποκλεισμός της 5-αλφα-αναγωγάσης, μειώνουν τη συγκέντρωση της DHT να επάγει απόπτωση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων με την παρατεταμένη χρήση μειωθεί ο όγκος του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 15-25% και να αυξηθεί η ταχύτητα αιχμής της ούρησης, εξαλείφοντας έτσι το μηχανικό στοιχείο της απόφραξης σε ΒΡΗ. Επί του παρόντος, υπάρχουν 2 αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, finasteride και dutasteride, καταχωρημένοι στη φαρμακευτική αγορά. Παρά το γεγονός ότι και τα δύο φάρμακα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, υπάρχουν μερικά φαρμακολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 1). Finasteride συνετέθη το 1984, σε μια επιτρεπόμενη χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ΒΡΗ με το 1992 g. Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της 5-alfareduktazy το οποίο έχει μία πολύ μεγαλύτερη συγγένεια για τον τύπο 5-αλφα-αναγωγάσης 2 και σχηματίζει ένα σταθερό σύμπλοκο με το ένζυμο. Σε ημερήσια δόση των 5 mg / ημέρα, η finasteride μειώνει τη διυδροτεστοστερόνη στον προστάτη κατά 70-90%. Το φάρμακο δεν έχει ανδρογόνα και αντιανδρογόνα αποτελέσματα και δεν επηρεάζει την αλληλεπίδραση της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης με τον υποδοχέα ανδρογόνων. Συγκριτικές μελέτες που αξιολόγησαν την ενδοπροστατική συγκέντρωση της διϋδροτεστοστερόνης όταν χρησιμοποίησαν finasteride και dutasteride δεν διεξήχθησαν. Σύμφωνα με τα κατά προσέγγιση δεδομένα, η ενδοπροστατική συγκέντρωση της διυδροτεστοστερόνης μειώνεται κατά 94-95% με το dutasteride και 85-91% με την finasteride [1].

Πίνακας 1. Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ της dutasteride και της finasteride

Μορφολογικές και μεταβολικές επιδράσεις των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Η διυδροτεστοστερόνη, ο κύριος παράγοντας στην εξωκρινή έκκριση των επιθηλιακών κυττάρων του προστάτη, είναι μια βασική ουσία για το σχηματισμό του ενδοπαραστατικού PSA και του ορού. Εντός 6-12 μηνών από τη λήψη αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης, το PSA ορού μειώνεται κατά 50%. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν αποφασίζεται η ανάγκη βιοψίας προστάτη. Πιστεύεται ότι το κριτήριο για βιοψία προστάτη κατά τη λήψη αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης είναι η αύξηση του επιπέδου PSA στον ορό μεγαλύτερη από 0,3 ng / ml από το επίπεδο του nadir. Ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών και κλινικών μελετών έχει δείξει ότι οι αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης μειώνουν τον όγκο του προστάτη και προκαλούν ατροφία και απόπτωση επιθηλιακών κυττάρων σε ΒΡΗ. Υπάρχουν ολοένα και περισσότερες ενδείξεις ότι παρόμοιες επιδράσεις παρατηρούνται στον καρκίνο του προστάτη. Το Finasteride μείωσε κατά δόση τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σε κυτταρικές σειρές LNCaP. Αυτά τα δεδομένα έχουν προκαλέσει μεγάλο αριθμό μελετών σχετικά με τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης σε RP. Είναι σημαντικό ότι φιναστερίδη μειώνει την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), την αναστολή της αγγειογένεσης, και μειώνοντας σημαντικά την πυκνότητα μικροαγγείων στην προστατική υποουρηθρικές ιστό, γεγονός που εξηγεί την αποτελεσματικότητα του finasteride για ΒΡΗ με περίπλοκες αιματουρία, και λιγότερη απώλεια αίματος κατά τη διάρκεια TURP μετά την αγωγή του φαρμάκου [2].

Τα τελευταία χρόνια έχει συζητηθεί το ζήτημα της επίδρασης της finasteride στην σπερματογένεση και την ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου από άνδρες των οποίων οι σεξουαλικοί σύντροφοι είναι έγκυοι. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η finasteride έχει εγκριθεί για χρήση σε BPH από το 1992 και από το 1997, η finasteride έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία της αλωπεκίας σε δόση 1 mg την ημέρα. Αυτό έχει οδηγήσει στο γεγονός ότι ένας αυξανόμενος αριθμός ατόμων της αναπαραγωγικής ηλικίας χρησιμοποιεί το finasteride. Ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι όταν συνταγογραφείται 1 mg finasteride, η συγκέντρωση των σπερματοζωαρίων, η κινητικότητα και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά τους δεν αλλάζουν [3]. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν στη δόση μελέτης των 5 mg. Στις Ηνωμένες Πολιτείες συζητήθηκε ευρέως η πιθανότητα συσσώρευσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στο σπέρμα και η πιθανή τερατογόνος επίδραση στο έμβρυο ενός εγκύου συνεργάτη. Η συγκέντρωση της finasteride στο σπέρμα με ημερήσια δόση των 5 mg κυμαινόταν από μη ανιχνεύσιμα έως 21 ng / ml. Έτσι, 5 ml εκσπερμάτισης περιέχει μια δόση finasteride 50-100 φορές μικρότερη από αυτή που λαμβάνεται από το στόμα και είναι απίθανο να έχει κάποια επίδραση στο έμβρυο. Ωστόσο, οι άνδρες των οποίων οι σύντροφοι είναι έγκυες συμβουλεύονται να λαμβάνουν finasteride με προσοχή. Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς της 5-άλφα-ρεδουκτάσης δεν έχουν αντι-ανδρογόνο δράση, εκφράστηκε ο φόβος για τις πιθανές αρνητικές καρδιακές και απορροφητικές από το οστό επιδράσεις της θεραπείας. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης δεν επηρεάζει την οστική πυκνότητα, οι δείκτες απορρόφησης οστού, δεν αλλάζουν τα προφίλ λιπιδίων και υδατανθράκων και τη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης [4]. Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι γενικά καλά ανεκτοί και προκαλούν μικρό αριθμό παρενεργειών. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται κατά το πρώτο έτος της θεραπείας και συχνότερα αυτό δεν οδηγεί σε άρνηση θεραπείας. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που λαμβάνουν dutasterid και finasteride δεν διαφέρει. Στη μελέτη 12-μηνών, οι παρενέργειες της dutasteride (813 ασθενείς) και φιναστερίδη (817 ασθενείς), στυτική δυσλειτουργία καταγράφηκε σε 7% και 8%, αντίστοιχα, μείωση της λίμπιντο - 5% και 6%, αντίστοιχα, εκσπερμάτισης διαταραχές - 1% κάθε ομάδας και γυναικομαστία - επίσης σε 1% σε κάθε ομάδα [1].

Αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία και πρόληψη της προόδου της ΒΡΗ

Το finasteride είναι ο πλέον μελετημένος αναστολέας της 5-άλφα αναγωγάσης. Boyle et αϊ. πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών [5]. Η πιο σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του αρχικού όγκου του προστάτη και της κλινικής βελτίωσης. Με αρχικό όγκο προστάτη μικρότερο από 20 cm 3, παρατηρήθηκε μικρή βελτίωση: το άθροισμα των σημείων στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά 1,8 μονάδες και ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε κατά 0,9 ml / s. Εάν ο αρχικός όγκος του προστάτη ήταν μεγαλύτερος από 60 cm3, το άθροισμα των σημείων μειώθηκε κατά 2,8 μονάδες και ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε κατά 1,8 ml / s. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων placebo και finasteride ήταν εμφανής με όγκο προστάτη μεγαλύτερο από 40 cm3. Μετά τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης, δημοσιεύτηκαν δεδομένα τετραετούς χρήσης finasteride στη μελέτη PLESS [6]. Κατά τη λήψη του finasteride, ο όγκος του προστάτη μειώθηκε κατά 18% σε σύγκριση με αύξηση 14% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συμπτώματα μειώθηκαν με την έρευνα IPSS (3,3 μονάδες έναντι 1,3 μονάδων όταν χρησιμοποιήθηκε εικονικό φάρμακο), ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε (3,3 ml / s έναντι 1,3 ml / s).

Στα ακόλουθα αποτελέσματα καταστούν διαθέσιμα finasteride Mtops μελέτη μονοθεραπείας (Ιατρική Θεραπεία της προστάτη Συμπτώματα) - μέση μείωση σε ομάδα φιναστερίδη όγκο του προστάτη ήταν 19% (σε σύγκριση με άνοδο 24% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Υπήρξε επίσης σημαντική βελτίωση της ταχύτητας της ούρησης και μείωση του αριθμού των σημείων στην κλίμακα IPSS [7]. Το 12-μηνών συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας του finasteride και dutasteride ΕΠΗ (διευρυμένη προστάτη Διεθνές συγκριτική μελέτη) σε 1630 ασθενείς με συμπτωματική καλοήθη υπερπλασία του προστάτη άνω των 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν σε finasteride (817 ασθενείς) και Dutasteride (813 ασθενείς). Μετά από ένα έτος θεραπείας, ο μέσος όγκος προστάτη μειώθηκε κατά 27,4% και στις δύο ομάδες. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη βελτίωση της κλίμακας IPSS και αύξηση της Qmax μεταξύ ομάδων. Η μελέτη MTOPS ήταν η πρώτη διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που εξέτασε την επίδραση της φαρμακευτικής θεραπείας στην πρόοδο της ΒΡΗ. Η κλινική εξέλιξη της νόσου ορίστηκε ως αύξηση του συνολικού αριθμού σημείων στην κλίμακα IPSS> 4, της ανάπτυξης του AUR, της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με την ΒΡΗ, των υποτροπιάζουσων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, της ακράτειας ούρων. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (737 άνδρες) για 5 χρόνια παρακολούθησης, η κλινική πρόοδος της νόσου καταγράφηκε στο 17% των ασθενών. Η συχνότερη εκδήλωση της εξέλιξης ήταν η υποκειμενική υποβάθμιση του LUTS (αύξηση της IPSS> 4) - 79,5%, η AUR εμφανίστηκε στο 2% των ασθενών από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το 5% των ασθενών χρειάστηκε χειρουργική επέμβαση για την BPH. Κατά τη διάρκεια των 5 ετών παρακολούθησης στην ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία, ο όγκος του προστάτη αυξήθηκε κατά 24% και το επίπεδο PSA αυξήθηκε κατά 14%. Στη μελέτη PLESS στην ομάδα των ασθενών που λάμβαναν finasteride, ο κίνδυνος AUR μειώθηκε κατά 57% και ο κίνδυνος χειρουργικής επέμβασης - κατά 55%. Το Dutasteride έχει επιδείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση του κινδύνου για AUR και την ανάγκη χειρουργικής επέμβασης. Ο κίνδυνος του AUR κατά τη λήψη του dutasterid μειώθηκε κατά 57% και η χειρουργική επέμβαση κατά 48% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [8].

Αποτελεσματικότητα της θεραπείας συνδυασμού με αναστολείς 5-α-αναγωγάσης στη θεραπεία και την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ

Ο σκοπός της συνδυαστικής θεραπείας με έναν αναστολέα της 5-άλφα-αναγωγάσης και του άλφα-αναστολέα, που διαφέρουν στον μηχανισμό δράσης και αλληλοσυμπληρώνονται, είναι παθογενετικά αιτιολογημένος. Ωστόσο, στις πρώτες τυχαιοποιημένες μελέτες με παρακολούθηση 12 μηνών, τα οφέλη της συνδυασμένης θεραπείας δεν καταδείχθηκαν σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με άλφα αποκλειστές. Σε μελέτες ΠΡΟΒΛΕΨΗ (δοξαζοσίνη και finasteride) και Cooperative Μελέτες Καλοήθης Υπερπλασία Μελέτη Veterans Affairs Προστάτη (τεραζοσίνης και finasteride) θεραπεία συνδυασμού ήταν ανώτερη η μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης, αλλά δεν έδειξαν οφέλη σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με άλφα-αδρενεργικό παρεμποδιστή. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τη βραχυχρόνια θεραπεία στη μελέτη αυτή. Τα αποτελέσματα της προαναφερθείσας μελέτης MTOPS, η οποία περιελάμβανε 3.047 ασθενείς, επιβεβαίωσαν το πλεονέκτημα της μακροχρόνιας θεραπείας συνδυασμού (άνω των 4 ετών). Παρά το γεγονός ότι ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν η μελέτη της εξέλιξης της ΒΡΗ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αποδείχθηκε ότι η μακροχρόνια θεραπεία συνδυασμού ξεπερνά τη μονοθεραπεία τόσο στη μείωση των LUTS όσο και στη βελτίωση του ρυθμού ούρησης. Πάνω από 4 χρόνια θεραπείας, ο αριθμός των βαθμών στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά μέσο όρο 4,9. 6.6; 5.6; 7,4 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, doxazosin, finasteride και συνδυασμένης θεραπείας, αντίστοιχα. Ο ρυθμός ούρησης βελτιώθηκε κατά 2,8. 4.0; 3,2 και 5,1 ml / s, αντίστοιχα.

Έτσι, όλοι οι τύποι θεραπείας έδειξαν πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου, η θεραπεία με άλφα-αναστολείς - πάνω από τη θεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης, η συνδυασμένη θεραπεία ήταν η πιο αποτελεσματική. Αυτή η σημαντική μελέτη μας επέτρεψε επίσης να απαντήσουμε στην ερώτηση σχετικά με την πρόοδο της ΒΡΗ σε διαφορετικές ομάδες θεραπείας. Ο κίνδυνος εξέλιξης (επιδείνωση της LUTS) στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας ήταν μικρότερος κατά 66% σε σύγκριση με 34% και 39% στις μονοθεραπευτικές ομάδες με finasteride και doxazosin, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, κατά την εκτίμηση του κινδύνου ανάπτυξης ΟΖΜ και της ανάγκης για χειρουργική παρέμβαση, αποδείχθηκε ότι ήταν η finasteride, όχι η doxazosin, ως μονοθεραπεία ή συνδυασμένη θεραπεία που μείωσε σημαντικά τους δύο κινδύνους. Η συχνότητα του AUR κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,2 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του finasteride, 0,1 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς με συνδυασμένη θεραπεία, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 άτομα στην ομάδα της doxazosin και 0,6 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα των χειρουργικών παρεμβάσεων για τη ΒΡΗ κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,5 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του finasteride, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς με συνδυασμένη θεραπεία, 1,3 περιπτώσεις ανά 100 άτομα στην ομάδα της doxazosin και 1,3 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ασθενείς με LUTS και όγκο προστάτη άνω των 30 cm3 έχουν ένα πλεονέκτημα στη συνταγογραφία συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με οποιαδήποτε ομάδα μονοθεραπείας.

Σε μια τετραετή μελέτη, μελετήθηκε η Comb AT [1], οι επιδράσεις της dutasteride, tamsulosin και συνδυαστικής θεραπείας σε LUTS και εξέλιξη της BPH. Τα πλεονεκτήματα της συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία αποδείχτηκαν επίσης. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει μια σύνοψη της αποτελεσματικότητας διαφόρων συνδυασμών φαρμάκων στη θεραπεία του LUTS και της εξέλιξης της ΒΡΗ [1].

Πίνακας 2. Αυτές οι πολυκεντρικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας και την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ

Η πιθανότητα μετάβασης στη μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης σε ασθενείς με LUTS

Οι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης πρέπει να χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα, ενώ η μέγιστη αποτελεσματικότητα των α-αναστολέων εμφανίζεται μέσα σε λίγες εβδομάδες. Η μελέτη SMART (Symptom Management After Reduction Therapy) μελέτησε την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας με dutasteride και tamsulosin και την επίδραση στην απομάκρυνση tamsulosin LUTS μετά από 6 μήνες θεραπείας. Μετά την κατάργηση του άλφα αναστολέα, σχεδόν τα τρία τέταρτα των ασθενών δεν διαμαρτύρονται για αύξηση των LUTS. Ωστόσο, με αρχικές σοβαρές διαταραχές της ούρησης (IPSS> 20), απαιτείται μακρά πορεία συνδυαστικής θεραπείας. Σε μια πρόσφατη ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με finasteride και άλφα αναστολέα για 9 μήνες, ακολουθούμενη από την κατάργηση του άλφα αναστολέα και τη θεραπεία με finasteride για 3 ή 9 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε έντονη υποβάθμιση του LUTS μετά από διακοπή του παράγοντα αποκλεισμού άλφα σε οποιαδήποτε από τις ομάδες. Ετσι, ασθενείς με ήπια έως μέτρια LUTS μετά από 6-9 μήνες θεραπείας με τη μετάβαση σε μονοθεραπείας με αναστολέα της 5-άλφα αναγωγάσης, ενώ οι ασθενείς με σοβαρή LUTS σκόπιμο να συνεχιστεί η θεραπεία συνδυασμού μακροπρόθεσμα.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα για χημειοπροφύλαξη RP

Κλινικές αποδείξεις του ρόλου των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη ελήφθησαν σε μελέτες PCPT (Καρκίνος πρόληψης του καρκίνου του προστάτη) και REDUCE (Μείωση από Dutasteride των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη). Το PCPT ξεκίνησε το 1993 σε περισσότερα από 200 αμερικανικά κέντρα. Υποχρεωτικά κριτήρια επιλογής για τη μελέτη ήταν ηλικία άνω των 55 ετών, επίπεδο PSA Στην ομάδα που έλαβε finasteride, η τιμή PSA διπλασιάστηκε. Στο τέλος της μελέτης, μετά από 7 χρόνια, συνιστάται βιοψία προστάτη για όλους τους ασθενείς. Συνολικά 18.882 άτομα τυχαιοποιήθηκαν. Στην ομάδα του finasteride παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη χαμηλού βαθμού κατά 24,8%. Παράλληλα, βρέθηκε αυξημένος κίνδυνος ανίχνευσης κακώς διαφοροποιημένου καρκίνου (280 όγκοι με υψηλά ποσοστά (7-10 βαθμοί) στο Gleason στην ομάδα του finasteride σε σύγκριση με 237 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) στην ομάδα του finasteride. Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η finasteride δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για χημειοπροφύλαξη RP. Οι υψηλές ελπίδες συνδέθηκαν με τη χρήση ενός διπλού αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης - dutasteride, η επίδραση της οποίας στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη μελετήθηκε στη μελέτη REDUCE. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης κατέδειξαν παρόμοια μείωση της συχνότητας εμφάνισης πολύ διαφοροποιημένου καρκίνου του προστάτη (22,8%) και παρόμοια αύξηση της συχνότητας εμφάνισης χαμηλού βαθμού RP. Διεξήχθησαν αρκετές επιπρόσθετες δοκιμές για τον προσδιορισμό της πραγματικής επίδρασης των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στον καρκίνο χαμηλού βαθμού [9, 10]. Δυστυχώς, αυτά τα έργα έφεραν αναδρομική ανάλυση και η χρήση των αποτελεσμάτων τους είναι δυνατή μόνο ως υποθέσεις και όχι με σαφή στοιχεία. Επιπλέον, μόνο το 27% των ασθενών με διαγνωσμένο καρκίνο του προστάτη διέθετε μορφολογικά δείγματα μετά τη χειρουργική επέμβαση. Τον Δεκέμβριο του 2010 πραγματοποιήθηκε συνάντηση της επιτροπής συνδιαλλαγής της FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη [11]. Παθολογικά δείγματα από PCPT και REDUCE αξιολογήθηκαν από ανεξάρτητο παθολόγο σε σχέση με την τροποποιημένη κλίμακα Gleason. Ωστόσο, μετά από επανειλημμένη ανάλυση δειγμάτων βιοψίας, δεν παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με βαθμολόγηση Gleason από 7 έως 10 σημεία, ενώ παρατηρήθηκε απόλυτη αύξηση του καρκίνου του προστάτη με βαθμολογία 8-10 βαθμών Gleason κατά 0,5% όταν χρησιμοποιήθηκε dutasteride και 0,7% με το finasteride. Υπήρξε μόνο μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με διαβάθμιση 6 βαθμών και χαμηλότερη στην κλίμακα Gleason. Ως αποτέλεσμα, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται από το FDA για χρήση ρουτίνας στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη. Αναμφισβήτητα, οι μελέτες είχαν αρκετά επιδημιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί ή να διαψευσθεί η σημασία των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα μιας σειράς πολυκεντρικών τυχαιοποιημένων διπλών-τυφλών μελετών επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία των LUTS και στην πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ. Επί του παρόντος, διεξάγονται κλινικές δοκιμές για άλλους τύπους θεραπείας συνδυασμού για τους αναστολείς της αναγωγάσης της 5-άλφα ΒΗΡ και των Μ-χολινο-μπλοκ, των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης και των αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Επιπροσθέτως, μελετάται η συγχορήγηση φαρμάκων τεστοστερόνης και αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης σε ασθενείς με συμπτώματα υπογοναδισμού και LUTS σε σχέση με το υπόβαθρο της ΒΡΗ. Το 2009 ξεκίνησε η πολυκεντρική μελέτη ARTS (Avodart μετά από τη ριζική θεραπεία για τη μελέτη του καρκίνου του προστάτη), η οποία μελετά την αποτελεσματικότητα της dutasteride σε βιοχημική υποτροπή μετά από ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία για καρκίνο του προστάτη [14], καθώς και τα πιθανά οφέλη από τη χορήγηση αναστολέων 5-άλφα -αναγωγάση στον καρκίνο του προστάτη που είναι ανθεκτικός στον καρκίνο. Στο πρόβλημα της χημειοπροφύλαξης των αναστολέων του καρκίνου του προστάτη της 5-άλφα αναγωγάσης, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ερωτήματα που σχεδιάζονται για την επίλυση μακροπρόθεσμων μελετών. Όταν συγκρίνονται δύο αναστολείς της 5-άλφα-ρεδουκτάσης, πρέπει να σημειωθεί ότι τα δεδομένα από τις περισσότερες μελέτες δεν έχουν αποδείξει τα κλινικά οφέλη της χρήσης dutasteride σε ασθενείς με ΒΡΗ στη βελτίωση LUTS και στη μείωση της πιθανότητας εξέλιξης της νόσου. Με τη μονοθεραπεία, το finasteride μειώνει τον όγκο του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 20%, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση του μηχανικού συστατικού της απόφραξης στο BPH. Ένα επιπλέον πλεονέκτημα της finasteride είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στην αγωγή της ΒΡΗ, που περιπλέκεται από την αιματουρία και η πιθανότητα χρήσης της ως παρασκευάσματος για το TURP του προστάτη. Μελέτες επιβεβαίωσαν επίσης το σημαντικό πλεονέκτημα της χρήσης θεραπείας συνδυασμού με άλφα-αναστολέα για την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ [12], ειδικά σε ασθενείς με αυξημένο προστάτη (περισσότερο από 30 cm3) [13]. Η οικονομική δυνατότητα χρηματοδότησης της finasteride σε σύγκριση με τη dutasteride καθιστά δυνατή τη σύσταση αυτού του φαρμάκου για ευρεία χρήση στη θεραπεία της ΒΡΗ.