Κύριος
Μασάζ

Αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης στη σύγχρονη ουρολογία

Οι περισσότεροι ηλικιωμένοι άνδρες και, πρόσφατα, συχνά άντρες αναπαραγωγικής ηλικίας, υποφέρουν από ανωμαλίες στη λειτουργία του προστάτη. Τα συμπτώματα της παθολογίας μπορεί να είναι συχνές και οδυνηρή ούρηση, δυσκολία στην ούρηση, μειωμένη στυτική λειτουργία, πόνος στο περίνεο, μειωμένη λίμπιντο κ.λπ.

Κατά κανόνα, αυτές είναι συνέπειες της προστατίτιδας, μιας μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας του αδένα του προστάτη, καθώς και περίπλοκες μορφές παθολογίας, οι οποίες οδήγησαν στο σχηματισμό καλοήθους προστατικής υπερπλασίας - αδενώματος. Οι επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν αν γίνει έγκαιρη μια ολοκληρωμένη θεραπεία συνδυασμού με βάση τις σύγχρονες ιατρικές προόδους.

Η σωστή διεξαγωγή μιας διεξοδικής εξέτασης βοηθάει να μάθετε την αιτία της παθολογίας. Ανάμεσά τους βρίσκονται συνήθως:

  1. Προστατίτιδα;
  2. Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη.
  3. Καρκίνος του προστάτη.

Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες και στατιστικές, η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (αδένωμα) παραμένει η κύρια αιτία των παραπάνω συμπτωμάτων. Το αδενάμη είναι συνέπεια μιας μακροχρόνιας μολυσματικής και φλεγμονώδους διαδικασίας στον προστάτη. Δεδομένου ότι η ασθένεια είναι συχνά ασυμπτωματική, η προχωρημένη μορφή προστατίτιδας οδηγεί στον σχηματισμό αδενώματος προστάτη. Υπάρχει μια ερώτηση σχετικά με την ανάγκη για χειρουργική επέμβαση. Είναι γνωστό ότι η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη μειώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής, συχνά παίρνει περίπλοκη πορεία. Η προοδευτική πορεία της νόσου εκφράζεται στην επιδείνωση των συμπτωμάτων, στην οξεία κατακράτηση ούρων, στον αφόρητο πόνο, ο οποίος μειώνει σημαντικά την ποιότητα και τη μακροζωία.

Η διουρηθρική εκτομή ως τύπος χειρουργικής είναι το πρότυπο για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Ωστόσο, η φαρμακευτική θεραπεία των διαταραχών που προκαλούνται από αυτή την παθολογία, βρίσκει επίσης την εφαρμογή της. Τα νέα φάρμακα αναπτύσσονται για να βοηθήσουν στην αποτελεσματική φαρμακευτική θεραπεία. Οι ασθενείς με πρωταρχικές εκδηλώσεις εξασθενημένης ούρησης, χωρίς σοβαρές επιπλοκές του άνω ουροποιητικού συστήματος, ασθενείς με αντενδείξεις για χειρουργική παρέμβαση, οι οποίοι αρνήθηκαν να χειρουργηθούν μόνοι τους ή σε συνεννόηση με τον γιατρό, επέλεξαν την κατάλληλη φαρμακευτική αγωγή.

Σε τέτοιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται συνήθως φάρμακα που βασίζονται σε άλφα-αναστολείς και αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.

Τύποι αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Η 5-άλφα αναγωγάση σε ανθρώπους μετατρέπει την ανδρική ορμόνη τεστοστερόνη στην πιο ισχυρή ανδρογόνο διυδροτεστοστερόνη.

Οι αναστολείς 5 - άλφα - ρεδουκτάσης χωρίζονται σε:

  • συνθετικό (φαναστερίδη);
  • φυτικής προέλευσης (φάρμακα Serenoa repens).

Αυτά είναι βασικά φάρμακα για τη συντηρητική θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Υπάρχουν και άλλα φάρμακα φυτικής προέλευσης, για παράδειγμα tadenane, trianol.

Άλλοι περιλαμβάνουν: αντιβιοτικά πολυενίου, όπως mepartricin, levorin, σύμπλοκα αμινοξέων - μπαλομεθάνιο, paraprostin, εκχυλίσματα οργάνων ζώων - roveron.

Για την πρότυπη ιατρική θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, συχνά χρησιμοποιούνται αναστολείς (αναστολείς) της 5 - άλφα - ρεδουκτάσης. Αποδεικνύεται ότι το ενδοκυτταρικό ένζυμο αυτής της ένωσης μετατρέπει την τεστοστερόνη στην ενεργό μορφή - διυδροτεστοστερόνη. Τελικά, η τεστοστερόνη δεν μεταβολίζεται σε διυδροτεστοστερόνη, αλλά σε οιστραδιόλη ή ανδροστενεδιόνη. Ο αδένας του προστάτη δεν διευρύνεται πλέον.

Στην πράξη, μεταξύ των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης, η φιναστερίδη χρησιμοποιείται συχνότερα. Δεν προκαλεί παρενέργειες, οι οποίες συχνά προκαλούν ορμονικούς παράγοντες.

Η δοσολογία είναι συνήθως 5 mg την ημέρα.

Μετά από ένα μήνα χρήσης σε ασθενείς με μείωση στο επίπεδο της διυδροτεστοστερόνης. Μετά από 3 μήνες, ο αδένας του προστάτη συρρικνώνεται.

Το πιο σημαντικό είναι ότι η γενική ευημερία των ασθενών βελτιώνεται. Πολύ συχνά, ως αποτέλεσμα της μακροχρόνιας θεραπείας με finasteride, εξαλείφεται η ανάγκη χειρουργικής επέμβασης.

Παρενέργειες

Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη finasteride:

  1. Διαταραχές ανικανότητας.
  2. Μειωμένη λίμπιντο.
  3. Μειωμένη ένταση εκσπερμάτωσης.
  4. Μείωση του επιπέδου του συγκεκριμένου αντιγόνου στον ορό.

Η εστίαση στην παράγραφο 4 είναι απαραίτητη κατά τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μειώνεται σημαντικά με τη μεγαλύτερη χρήση της finasteride, απαιτείται περίοδος τριών ή τεσσάρων ετών.

Η βάση της αναστολέας 5 - άλφα - αναγωγάσης από φυτική προέλευση είναι ένα εκχύλισμα της αμερικανικής παλάμης φύλλων ανεμιστήρα (Serenoa repens). Αυτό το απόσπασμα είναι μέρος τέτοιων φαρμάκων όπως Permixon, Prostagut, Serpens. Εκχυλίσματα του Pygeum africanus - αποτελούμενα από Tadenana και Trianol.

Σημαντική σημείωση: με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων, το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα μειώνεται σχεδόν στο μηδέν, κάτι που συμβαίνει με τον εθισμό. Αυτή η επίδραση δίνεται σχεδόν σε όλα τα φάρμακα σε φυτική βάση και όχι μόνο από το πεδίο της ουρολογίας.

Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί σταθερή ύφεση και να βελτιωθεί η ανοσία του ασθενούς.

Δεν υπάρχει σαφής επιστημονική αιτιολόγηση για τα βοτανοθεραπευτικά φάρμακα στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα και τεκμηριωμένα ερευνητικά αποτελέσματα.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:

Υπάρχουν αντενδείξεις στη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης:

  1. η παρουσία ουλών μετά από χειρουργική επέμβαση.
  2. οξεία φλεγμονώδη διαδικασία.
  3. κακοήθη νεοπλάσματα του αδένα του προστάτη.
  4. σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Εάν ένας ασθενής έχει τις προαναφερόμενες αντενδείξεις, τότε για να βελτιωθεί η ποιότητα της ζωής του και, εάν είναι απαραίτητο, η φαρμακευτική θεραπεία, η επιλογή των φαρμάκων γίνεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα μιας εμπεριστατωμένης εξέτασης.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

Το ανθρώπινο ένζυμο που εμπλέκεται στο σχηματισμό στεροειδών από τη χοληστερόλη είναι η 5-άλφα αναγωγάση. Η κύρια λειτουργία του ενζύμου είναι να μετατρέψει την ανδρική σεξουαλική ορμόνη τεστοστερόνη σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία είναι το ισχυρότερο ανδρογόνο. συμμετοχή στον σχηματισμό αλλοπρεγκαννόλης (μεταβολίτη προγεστερόνης) και τετραϋδροδεοξυκορτικοστερόνης.

Από την 5-άλφα αναγωγάση - ένα ένζυμο που βρίσκεται στον πυρήνα αρσενικά στρωματικά κύτταρα προστάτη, είναι ένας καταλύτης με μετασχηματισμό τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη (DHT). Είναι διυδροτεστοστερόνη μέσω της επικοινωνίας με τον πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων, ο οποίος βρίσκεται στα στρωματικά κύτταρα του προστάτη, που προκαλεί ανάπτυξη και κατανομή των κυττάρων.

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει δύο τύπους 5-άλφα αναγωγάσης:

  • Περιέχεται στους θύλακες των τριχών, καθώς και στο δέρμα του δέρματος. Αυτός ο τύπος ρυθμίζει την ανάπτυξη της ακμής και είναι η αιτία της απώλειας τρίχας.
  • Γεννητικό όργανο, το οποίο συλλέγεται στον αδένα του προστάτη ενός άνδρα και δρα ως ρυθμιστής των σεξουαλικών λειτουργιών.

Χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Στην ιατρική, οι αναστολείς χρησιμοποιούνται πολύ συχνά για την καταπολέμηση της φαλάκρας στους άνδρες. Είναι χάρη στους αποκλειστές ότι δημιουργείται ένα είδος φραγμού που εμποδίζει τη διυδροτεστοστερόνη και επιτρέπει την ανάπτυξη των μαλλιών. Αυτό οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα ανδρογόνων στο θύλακα της τρίχας σε DHT.

Ωστόσο, η θεραπεία του αδενώματος προστάτη στους άνδρες θεωρείται η πιο κοινή περιοχή εφαρμογής. Λόγω της ικανότητας να μειώνεται η επίδραση των ανδρογόνων στον προστάτη, οι αναστολείς επιβραδύνουν την ανάπτυξή της και με την έγκαιρη θεραπεία μπορεί να μειώσει το μέγεθος της, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική διάθεση των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν παρατηρήθηκε σε όλες τις περιπτώσεις (μόνο με μεγέθυνση του προστάτη σε μέγεθος), και αν ακυρώσετε, όλα τα συμπτώματα επιστρέφουν. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς, παρατηρείται μείωση του δείκτη AAU (Αμερικανική Ένωση Ουρολογικού Συμπτώματος Ερωτηματολογίου) κατά τρία σημεία. Επιπλέον, συμβάλλουν στη μείωση της ανάπτυξης επιπλοκών, όπως η ύφεση στα ούρα, αλλά και στη μείωση της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Είναι πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η χρήση αναστολέων μειώνει τη συγκέντρωση του PSA, ο οποίος έχει καθοριστικό ρόλο στην ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι είναι καλύτερο να εκτελέσετε μια εξέταση PSA πριν ξεκινήσετε τη φαρμακευτική αγωγή. εάν μετά από έξι μήνες θεραπείας με αναστολείς δεν υπάρχει μείωση του PSA κατά τουλάχιστον 50% - είναι απαραίτητο να επαναληφθεί η διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Μια συγκέντρωση PSA μεγαλύτερη από 2ng / ml μπορεί να είναι ένα σημάδι ογκολογίας.

Φάρμακα

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, dutasteride και finasteride.

Το dutasteride είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4, επειδή συμβάλλουν στην αύξηση του αποκλεισμού στο ανθρώπινο αίμα.

Είναι απαραίτητο να αντιμετωπίζετε με ιδιαίτερη προσοχή τις γυναίκες και τα παιδιά με κατεστραμμένα καψάκια, επειδή το φάρμακο μπορεί να απορροφηθεί από το χόριο.

Το finasteride είναι ένα φάρμακο που βοηθά στη μείωση της 5-άλφα-διϋδροτεστοστερόνης όχι μόνο στο αίμα αλλά και στους ιστούς του προστάτη 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Συμβάλλει στην αναστολή της διέγερσης της τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη όγκου.

Πειραματικά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, 25% πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη:

Περιέχον τη δραστική ουσία dutasteride:

Περιέχει τη δραστική ουσία finasteride:

Χαρακτηριστικά της θεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στο αδένωμα του προστάτη

Με τη βοήθεια αποκλειστών, είναι δυνατό να μειωθεί το μέγεθος ενός αρκετά μεγάλου αδενώματος κατά 20%. Με τη μακροχρόνια χρήση των φαρμάκων μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ύφεση, και επίσης να ανακτήσει πλήρως τη διαδικασία της ούρησης.

Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι τα ναρκωτικά θεωρούνται αρκετά αποτελεσματικά, είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσουμε μια περιεκτική θεραπεία που συμβάλλει όχι μόνο στην ανάπτυξη σταθερής ύφεσης αλλά επίσης επιστρέφει την υγεία και την εμπιστοσύνη του ανθρώπου. Η χρήση του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά στους άνδρες που πρόκειται να έχουν μωρό, διότι μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση εμβρυϊκών ελαττωμάτων.

Παρενέργειες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης απορροφώνται καλά από το σώμα και σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Το κύριο σοκ εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος της χορήγησης, όταν το σώμα δεν είναι ακόμα εξοικειωμένο με το φάρμακο.

Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί υπερευαισθησία και αγγειοοίδημα, το οποίο θεωρείται σημάδι απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Μπορεί να εμφανιστεί έντονος καρδιακός παλμός και το επίπεδο της δραστηριότητας της ηπατικής τρανσαμινάσης θα αυξηθεί. Το δέρμα μπορεί να καλυφθεί με ένα μικρό εξάνθημα, κνίδωση ή φαγούρα.

Το αναπαραγωγικό σύστημα πάσχει συχνά επειδή οι παρενέργειες είναι: παραβίαση της εκσπερμάτωσης, εμφάνιση οδυνηρών αισθήσεων στα στήθη, πόνος στους όρχεις, εμφάνιση ανδρικής υπογονιμότητας ή μείωση της ποιότητας των σπερματοζωαρίων.

5 άλφα αναγωγάσης για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη

Χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης για τη θεραπεία αδενώματος προστάτη

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης αναστέλλουν την επίδραση στον προστάτη ορισμένων ανδρικών ορμονών (ανδρογόνων). Αυτό επιβραδύνει την ανάπτυξη του προστάτη και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει στη μείωση του, η οποία με τη σειρά του μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα του αδενομώματος του προστάτη.

Αλλά επειδή το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντοτε με το βαθμό των συμπτωμάτων, αυτά τα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις.

Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Πότε χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα;

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται σε ασθενείς με συμπτώματα αδενομώματος του προστάτη χωρίς αισθητή αύξηση του προστάτη. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς με μέτρια συμπτώματα που προκαλούν ανησυχία.

Πόσο καλά βοηθούν τα ναρκωτικά;

Στις περισσότερες εφαρμογές, οι αναστολείς της δείκτη 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνεται συμπτώματα της Αμερικανικής Ουρολογικής Ένωσης (AUA) 3 βαθμοί. Η μείωση αυτή δίνει την αίσθηση της σημαντικής ανακούφισης των συμπτωμάτων. Αναστολείς της 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνει επίσης τον κίνδυνο των επιπλοκών όπως η αδυναμία για ούρηση (ύφεση ούρα) και μειώνει την πιθανότητα της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα εμφανίζεται μετά από 6-12 μήνες.

Σε μελέτες των προηγούμενων ετών, σημειώθηκε ότι το dutasteride είναι εξίσου αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων του αδενώματος του προστάτη ως finasteride. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του dutasterid και της finasteride.

Η χρήση ενός συνδυασμού α-αναστολέων με αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα έχει μεγαλύτερη επίδραση από την απλή χρήση τους.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης έχουν αποδειχθεί ασφαλείς και καλά ανεκτοί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά το πρώτο έτος χρήσης περιλαμβάνουν:

Σε μία μεγάλη μελέτη ανέφερε ότι μετά από 1 χρόνο θεραπείας με φιναστερίδη, επίπεδο παρενεργειών, όπως η μειωμένη λίμπιντο, πρόβλημα στύσης ήταν παρόμοιο με το επίπεδο λόγω της θεραπείας με την ίδια μελέτη ανέφερε ότι ο κίνδυνος δυσλειτουργία εκσπερμάτισης στην περίπτωση της φιναστερίδης ήταν υψηλότερη.

Για μια πλήρη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στη σύνδεση για τα ναρκωτικά.

Τι πρέπει να σκεφτείς

Οι αναστολείς της 5α-αναγωγάσης μειώνουν το μέγεθος του προστάτη, αλλά δεδομένου ότι το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντα με το βαθμό των συμπτωμάτων, τα φάρμακα αυτά δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις. Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν το επίπεδο του ειδικού αντιγόνου του προστάτη (PSA). Δεδομένου ότι το PSA χρησιμοποιείται για την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη σε πρώιμο στάδιο, ένας ασθενής που λαμβάνει αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα ακόλουθα:

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση των συμπτωμάτων από τους αναστολείς άλφα.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη σε ασθενείς με μη διευρυμένο προστάτη. Το φάρμακο θα πρέπει να ληφθεί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων.

Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από έναν άνθρωπο που πρόκειται να έχει παιδί, λόγω της χαμηλής πιθανότητας εμφάνισης εμβρυϊκών δυσμορφιών. Οι έγκυες γυναίκες ή οι γυναίκες που προετοιμάζονται για εγκυμοσύνη πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με θρυμματισμένα ή θρυμματισμένα δισκία που περιέχουν finasteride ή dutasteride.

Αναστολείς αναστολής 5 άλφα για άνδρες

Αρχική σελίδα> Ενδοκρινολογία> αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα - κατάλογος φαρμάκων, παρενέργειες

Το ανθρώπινο ένζυμο που εμπλέκεται στο σχηματισμό στεροειδών από τη χοληστερόλη είναι η 5-άλφα αναγωγάση. Η κύρια λειτουργία του ενζύμου είναι η μετατροπή της ανδρικής σεξουαλικής ορμόνης τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη. είναι το ισχυρότερο ανδρογόνο. συμμετοχή στον σχηματισμό αλλοπρεγκαννόλης (μεταβολίτη προγεστερόνης) και τετραϋδροδεοξυκορτικοστερόνης.

Από την 5-άλφα αναγωγάση - ένα ένζυμο που βρίσκεται στον πυρήνα αρσενικά στρωματικά κύτταρα προστάτη, είναι ένας καταλύτης με μετασχηματισμό τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη (DHT). Είναι διυδροτεστοστερόνη μέσω της επικοινωνίας με τον πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων, ο οποίος βρίσκεται στα στρωματικά κύτταρα του προστάτη, που προκαλεί ανάπτυξη και κατανομή των κυττάρων.

Το ανθρώπινο σώμα περιέχει δύο τύπους 5-άλφα αναγωγάσης:

  • Περιέχεται στους θύλακες των τριχών, καθώς και στο δέρμα του δέρματος. Αυτός ο τύπος ρυθμίζει την ανάπτυξη της ακμής και είναι η αιτία της απώλειας τρίχας.
  • Γεννητικό όργανο, το οποίο συλλέγεται στον αδένα του προστάτη ενός άνδρα και δρα ως ρυθμιστής των σεξουαλικών λειτουργιών.

Χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Στην ιατρική, οι αναστολείς χρησιμοποιούνται πολύ συχνά για την καταπολέμηση της φαλάκρας στους άνδρες. Είναι χάρη στους αποκλειστές ότι δημιουργείται ένα είδος φραγμού που εμποδίζει τη διυδροτεστοστερόνη και επιτρέπει την ανάπτυξη των μαλλιών. Αυτό οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας του υποδοχέα ανδρογόνων στο θύλακα της τρίχας σε DHT.

Ωστόσο, η θεραπεία του αδενώματος προστάτη στους άνδρες θεωρείται η πιο κοινή περιοχή εφαρμογής. Λόγω της ικανότητας να μειώνεται η επίδραση των ανδρογόνων στον προστάτη, οι αναστολείς επιβραδύνουν την ανάπτυξή της και με την έγκαιρη θεραπεία μπορεί να μειώσει το μέγεθος της, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική διάθεση των συμπτωμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν παρατηρήθηκε σε όλες τις περιπτώσεις (μόνο με μεγέθυνση του προστάτη σε μέγεθος), και αν ακυρώσετε, όλα τα συμπτώματα επιστρέφουν. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς, παρατηρείται μείωση του δείκτη AAU (Αμερικανική Ένωση Ουρολογικού Συμπτώματος Ερωτηματολογίου) κατά τρία σημεία. Επιπλέον, συμβάλλουν στη μείωση της ανάπτυξης επιπλοκών, όπως η ύφεση στα ούρα, αλλά και στη μείωση της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Ένα θετικό αποτέλεσμα στους ασθενείς παρατηρείται μετά από 6-12 μήνες από τη λήψη του ανασταλτικού φαρμάκου.

Είναι πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η χρήση αναστολέων μειώνει τη συγκέντρωση του PSA, ο οποίος έχει καθοριστικό ρόλο στην ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σημαντικό να καταλάβουμε ότι είναι καλύτερο να εκτελέσετε μια εξέταση PSA πριν ξεκινήσετε τη φαρμακευτική αγωγή. εάν μετά από έξι μήνες θεραπείας με αναστολείς δεν υπάρχει μείωση του PSA κατά τουλάχιστον 50% - είναι απαραίτητο να επαναληφθεί η διάγνωση του καρκίνου του προστάτη. Μια συγκέντρωση PSA μεγαλύτερη από 2ng / ml μπορεί να είναι ένα σημάδι ογκολογίας.

Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, dutasteride και finasteride.

Το dutasteride είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4, επειδή συμβάλλουν στην αύξηση του αποκλεισμού στο ανθρώπινο αίμα.

Είναι απαραίτητο να αντιμετωπίζετε με ιδιαίτερη προσοχή τις γυναίκες και τα παιδιά με κατεστραμμένα καψάκια, επειδή το φάρμακο μπορεί να απορροφηθεί από το χόριο.

Το finasteride είναι ένα φάρμακο που βοηθά στη μείωση της 5-άλφα-διϋδροτεστοστερόνης όχι μόνο στο αίμα αλλά και στους ιστούς του προστάτη 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Συμβάλλει στην αναστολή της διέγερσης της τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη όγκου.

Πειραματικά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, 25% πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη:

Περιέχον τη δραστική ουσία dutasteride:

Περιέχει τη δραστική ουσία finasteride:

Χαρακτηριστικά της θεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στο αδένωμα του προστάτη

Με τη βοήθεια αποκλειστών, είναι δυνατό να μειωθεί το μέγεθος ενός αρκετά μεγάλου αδενώματος κατά 20%. Με τη μακροχρόνια χρήση των φαρμάκων μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή ύφεση, και επίσης να ανακτήσει πλήρως τη διαδικασία της ούρησης.

Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι τα ναρκωτικά θεωρούνται αρκετά αποτελεσματικά, είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσουμε μια περιεκτική θεραπεία που συμβάλλει όχι μόνο στην ανάπτυξη σταθερής ύφεσης αλλά επίσης επιστρέφει την υγεία και την εμπιστοσύνη του ανθρώπου. Η χρήση του φαρμάκου απαγορεύεται αυστηρά στους άνδρες που πρόκειται να έχουν μωρό, διότι μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση εμβρυϊκών ελαττωμάτων.

Παρενέργειες

Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης απορροφώνται καλά από το σώμα και σπάνια προκαλούν παρενέργειες. Το κύριο σοκ εμφανίζεται κατά το πρώτο έτος της χορήγησης, όταν το σώμα δεν είναι ακόμα εξοικειωμένο με το φάρμακο.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η παραβίαση της ισχύος, καθώς και η μείωση της λίμπιντο και η εμφάνιση της κατάθλιψης.

Μπορεί επίσης να αναπτυχθεί υπερευαισθησία και αγγειοοίδημα, το οποίο θεωρείται σημάδι απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Μπορεί να εμφανιστεί έντονος καρδιακός παλμός και το επίπεδο της δραστηριότητας της ηπατικής τρανσαμινάσης θα αυξηθεί. Το δέρμα μπορεί να καλυφθεί με ένα μικρό εξάνθημα, κνίδωση ή φαγούρα.

Το αναπαραγωγικό σύστημα πάσχει συχνότερα, επειδή οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: εξασθενημένη εκσπερμάτιση. η εμφάνιση οδυνηρών αισθήσεων στους μαστικούς αδένες, ο πόνος στους όρχεις, η εμφάνιση ανδρικής υπογονιμότητας ή η μείωση της ποιότητας των σπερματοζωαρίων.

Τι είναι 5 άλφα αναγωγάση; Φάρμακα - αναστολείς ενζύμων

24 Φεβρουαρίου 2017

Όλες οι διαδικασίες στο σώμα συμβαίνουν με τη συμμετοχή βιολογικώς δραστικών ουσιών, ιδιαίτερα ενζύμων. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την πρωτεϊνική ουσία 5-άλφα αναγωγάση. Δυστυχώς, σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει μια αποτυχία στη διαδικασία σύνθεσης των δραστικών ουσιών, η οποία οδηγεί σε αποτυχίες στο έργο ολόκληρου του οργανισμού. Τι είναι αυτό το ένζυμο και σε ποιες περιπτώσεις οι γιατροί χρησιμοποιούν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης; Ποιες είναι οι πιθανές επιδράσεις της θεραπείας; Υπάρχουν αντενδείξεις; Οι απαντήσεις σε αυτές τις ερωτήσεις είναι ενδιαφέρουσες για πολλούς αναγνώστες.

5 άλφα αναγωγάση: τι είναι αυτό;

Για να ξεκινήσετε είναι να ασχοληθείτε με τις βασικές λειτουργίες της ουσίας. Η 5-άλφα-αναγωγάση είναι μια πρωτεϊνική ένωση της οποίας το ένζυμο εμπλέκεται στη στεροειδογένεση. Αυτή η ουσία διεγείρει τη μετατροπή της τεστοστερόνης (ανδρική σεξουαλική ορμόνη) σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία έχει πιο έντονο αποτέλεσμα. Επιπλέον, το ένζυμο συμβάλλει στο σχηματισμό αλλοπρεγνανολόνης και ορισμένων άλλων νευροστεροειδών.

Η 5-άλφα αναγωγάση παράγεται κυρίως στα όργανα του αναπαραγωγικού συστήματος, ιδιαίτερα στους ιστούς του αδένα του προστάτη και των σπερματικών κυστιδίων. Μία μικρή ποσότητα του ενζύμου σχηματίζεται επίσης στα κύτταρα του δέρματος, στους θύλακες των τριχών και σε ορισμένα τμήματα του νευρικού συστήματος.

Γιατί χρειαζόμαστε αναστολείς;

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης είναι φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου και επηρεάζουν την ποσότητα αρσενικών ορμονών φύλου στο σώμα. Σήμερα, τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται ευρέως. Για παράδειγμα, συχνά συνταγογραφούνται σε ασθενείς που πάσχουν από ακμή. Οι προετοιμασίες σε αυτή την ομάδα βοηθούν στην πρόληψη της αλωπεκίας (αλωπεκία).

Υπάρχουν πολλοί τομείς χρήσης φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή ενός τέτοιου ενζύμου όπως η 5-άλφα αναγωγάση. Οι αναστολείς της DGT (διυδροτεστοστερόνης) χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπερτροφίας του προστάτη. Η σωστή φαρμακευτική αγωγή βοηθά στη μείωση της ποσότητας φλεγμονής του προστάτη.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας επιβεβαιώθηκε από πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες σε παγκοσμίου φήμης εργαστήρια.

Αναστολείς των 5-άλφα οδηγιών: συνθετικά ναρκωτικά

Σήμερα, στην παρασκευή φαρμάκων αυτής της ομάδας, χρησιμοποιούνται δύο κύρια δραστικά συστατικά:

1. Το dutasteride είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του ιστού του προστάτη. Το πιο δημοφιλές μπορεί να ονομαστεί το φάρμακο "Avodart."

2. Η φιναστερίδη είναι μια συνθετική ουσία που προκαλεί μείωση του επιπέδου των ενζύμων όχι μόνο στο αίμα, αλλά και απευθείας στους ιστούς του προστάτη. Η επίδραση διαρκεί περίπου 24 ώρες. Μερικές φορές χρησιμοποιείται ακόμη και για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, παρόλο που η αποτελεσματικότητά του κατά 100% δεν έχει αποδειχθεί. Η επιλογή των φαρμάκων που περιέχουν finasteride είναι πολύ μεγαλύτερη: Alfinale, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, και κάποιες άλλες.

Φυτικά φάρμακα

Συνθετικά φάρμακα, φυσικά, μπορούν να δώσουν πιο έντονο αποτέλεσμα. Αλλά τα φυτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά - επηρεάζουν το σώμα πιο απαλά και είναι σχεδόν αβλαβή. Τέτοια εργαλεία, παρεμπιπτόντως, χρησιμοποιούνται όχι μόνο για ασθένειες του αδένα του προστάτη. Βοηθούν στην καταπολέμηση της φαλάκρας (συμπεριλαμβανομένης της γυναικείας αλωπεκίας) και της ακμής.

Φρούτα παλάμης νάνος, που είναι πλούσια σε φυτοστερόλες και λιπαρά οξέα, χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία υπερπλαστικών διεργασιών στον προστάτη. Οι ισοφλαβόνες είναι μια άλλη ομάδα ουσιών που έχουν αντιανδρογόνο ιδιότητες. Παρεμπιπτόντως, η τσουκνίδα έχει παρόμοιες ιδιότητες. Τα φυτά γρασιδιού χρησιμοποιούνται ευρέως για την ενίσχυση των μαλλιών.

Είναι πιθανές παρενέργειες;

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε με προσοχή φάρμακα αποκλεισμού 5-άλφα αναγωγάση, ειδικά όταν πρόκειται για συνθετικά μέσα. Το γεγονός είναι ότι αυτά τα φάρμακα δρουν άμεσα στις ορμόνες του ασθενούς.

Με τη μακροχρόνια αποδοχή, πολλοί ασθενείς σημειώνουν αλλαγές στη σεξουαλική ζωή. Συγκεκριμένα, υπάρχει παραβίαση ισχύος και μείωση της σεξουαλικής επιθυμίας. Οι σεξουαλικές επαφές συχνά συνοδεύονται από προβλήματα: μη επίμονη ανέγερση, σύντομη σεξουαλική επαφή κ.λπ. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν μείωση του όγκου της εκσπερμάτωσης. Οι ασθενείς εμφανίζουν κατάθλιψη εξαιτίας της μείωσης του αριθμού των νευροστεροειδών, αν και αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι εξαιρετικά σπάνια.

Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού. Αν μιλάμε για φάρμακα φυτικής προέλευσης, ο οργανισμός γρήγορα εξοικειώνεται με αυτά, έτσι η επίδραση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά στο ελάχιστο. Οι φυτοπαθολογίες, από την άλλη πλευρά, είναι σχετικά ασφαλείς για την υγεία.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων

Όχι σε όλες τις περιπτώσεις, μπορείτε να παίρνετε φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ενζύμου που ονομάζεται "5-άλφα αναγωγάση". Αυτά τα φάρμακα δεν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με οξείες φλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του προστάτη.

Πριν από την κατάρτιση ενός θεραπευτικού σχήματος, είναι απαραίτητο να υποβληθεί σε πλήρη διάγνωση του σώματος. Εάν υπάρχει υπόνοια για ογκολογία, εκτελείται βιοψία προστάτη. Η παρουσία κακοήθων νεοπλασμάτων αποτελεί αντένδειξη στη χρήση του φαρμάκου. Επίσης, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε ασθενείς στην μετεγχειρητική περίοδο και παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας.

11 παράξενα σημάδια που δείχνουν ότι είστε καλοί στο κρεβάτι Θέλεις επίσης να πιστεύεις ότι φέρνεις ευχαρίστηση στον ρομαντικό σύντροφο σου στο κρεβάτι; Τουλάχιστον δεν θέλετε να κοκκινίζετε και να με συγχωρείτε.

Τα 15 συμπτώματα του καρκίνου που οι γυναίκες συχνά αγνοούν Πολλά σημάδια καρκίνου είναι παρόμοια με τα συμπτώματα άλλων νόσων ή καταστάσεων, έτσι συχνά αγνοούνται. Δώστε προσοχή στο σώμα σας. Αν παρατηρήσετε.

9 διάσημες γυναίκες που ερωτεύτηκαν τις γυναίκες Η εμφάνιση ενδιαφέροντος όχι στο αντίθετο φύλο δεν είναι ασυνήθιστο. Δεν μπορείτε να εκπλήξετε ή να τινάζετε κάποιον εάν εξομολογηθείτε.

20 φωτογραφίες από γάτες που έγιναν τη σωστή στιγμή Οι γάτες είναι καταπληκτικά πλάσματα και όλοι το γνωρίζουν. Και είναι απίστευτα φωτογενείς και πάντα ξέρουν πώς να είναι στο σωστό χρόνο στους κανόνες.

Αδιαμφισβήτητα λάθη σε ταινίες που πιθανότατα δεν παρατηρήσατε. Μάλλον υπάρχουν λίγοι άνθρωποι που δεν θα ήθελαν να παρακολουθήσουν ταινίες. Ωστόσο, ακόμη και στην καλύτερη ταινία υπάρχουν λάθη που ο θεατής μπορεί να παρατηρήσει.

Ποτέ μην το κάνετε αυτό στην εκκλησία! Εάν δεν είστε σίγουροι για το αν συμπεριφέρεστε σωστά σε μια εκκλησία ή όχι, τότε πιθανότατα δεν κάνετε το σωστό. Εδώ είναι μια φρικτή λίστα.

5 άλφα αναγωγάσης για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης αναστέλλουν την επίδραση στον προστάτη ορισμένων ανδρικών ορμονών (ανδρογόνων). Αυτό επιβραδύνει την ανάπτυξη του προστάτη και μπορεί ακόμη και να οδηγήσει στη μείωση του, η οποία με τη σειρά του μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα του αδενομώματος του προστάτη.

Αλλά επειδή το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντοτε με το βαθμό των συμπτωμάτων, αυτά τα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις.

Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Πότε χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα;

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται σε ασθενείς με συμπτώματα αδενομώματος του προστάτη χωρίς αισθητή αύξηση του προστάτη. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε ασθενείς με μέτρια συμπτώματα που προκαλούν ανησυχία.

Πόσο καλά βοηθούν τα ναρκωτικά;

Στις περισσότερες εφαρμογές, οι αναστολείς της δείκτη 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνεται συμπτώματα της Αμερικανικής Ουρολογικής Ένωσης (AUA) 3 βαθμοί. Η μείωση αυτή δίνει την αίσθηση της σημαντικής ανακούφισης των συμπτωμάτων. Αναστολείς της 5-αλφα-αναγωγάσης μειώνει επίσης τον κίνδυνο των επιπλοκών όπως η αδυναμία για ούρηση (ύφεση ούρα) και μειώνει την πιθανότητα της ανάγκης για χειρουργική επέμβαση.

Σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα εμφανίζεται μετά από 6-12 μήνες.

Σε μελέτες των προηγούμενων ετών, σημειώθηκε ότι το dutasteride είναι εξίσου αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων του αδενώματος του προστάτη ως finasteride. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του dutasterid και της finasteride.

Η χρήση ενός συνδυασμού α-αναστολέων με αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα έχει μεγαλύτερη επίδραση από την απλή χρήση τους.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης έχουν αποδειχθεί ασφαλείς και καλά ανεκτοί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά το πρώτο έτος χρήσης περιλαμβάνουν:

Μειωμένη σεξουαλική επιθυμία.

Διαταραχή εκσπερμάτωσης (όπως εκσπερμάτωση μικρότερης ποσότητας σπέρματος).

Δυσκολίες στην ανέγερση.

Οίδημα ή μεγέθυνση των μαστικών αδένων.

Σε μία μεγάλη μελέτη ανέφερε ότι μετά από 1 χρόνο θεραπείας με φιναστερίδη, επίπεδο παρενεργειών, όπως η μειωμένη λίμπιντο, πρόβλημα στύσης ήταν παρόμοιο με το επίπεδο λόγω της θεραπείας με την ίδια μελέτη ανέφερε ότι ο κίνδυνος δυσλειτουργία εκσπερμάτισης στην περίπτωση της φιναστερίδης ήταν υψηλότερη.

Για μια πλήρη λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών, ανατρέξτε στη σύνδεση για τα ναρκωτικά.

Τι πρέπει να σκεφτείς

Οι αναστολείς της 5α-αναγωγάσης μειώνουν το μέγεθος του προστάτη, αλλά δεδομένου ότι το μέγεθος του προστάτη δεν συνδέεται πάντα με το βαθμό των συμπτωμάτων, τα φάρμακα αυτά δεν είναι αποτελεσματικά σε όλες τις περιπτώσεις. Μόλις σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο, τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως ξανά.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης μειώνουν το επίπεδο του ειδικού αντιγόνου του προστάτη (PSA). Δεδομένου ότι το PSA χρησιμοποιείται για την ανίχνευση καρκίνου του προστάτη σε πρώιμο στάδιο, ένας ασθενής που λαμβάνει αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τα ακόλουθα:

Οι περισσότεροι ειδικοί συστήνουν ότι οι ασθενείς θα υποβληθούν σε εξέταση για καρκίνο του προστάτη (χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία PSA και την εξέταση από το ορθό) πριν λάβουν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης.

Επιπλέον, αν μετά από 6 μήνες εισαγωγής, το επίπεδο PSA δεν έχει μειωθεί κατά περίπου 50%, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η εξέταση για καρκίνο του προστάτη.

Ένα επίπεδο PSA μεγαλύτερο από 2 ng / ml (νανογραμμάριο ανά χιλιοστόλιτρο), ενώ λαμβάνουν αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη περαιτέρω εξέτασης για καρκίνο του προστάτη.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση των συμπτωμάτων από τους αναστολείς άλφα.

Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται για τη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη σε ασθενείς με μη διευρυμένο προστάτη. Το φάρμακο θα πρέπει να ληφθεί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων.

Το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από έναν άνθρωπο που πρόκειται να έχει παιδί, λόγω της χαμηλής πιθανότητας εμφάνισης εμβρυϊκών δυσμορφιών. Οι έγκυες γυναίκες ή οι γυναίκες που προετοιμάζονται για εγκυμοσύνη πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με θρυμματισμένα ή θρυμματισμένα δισκία που περιέχουν finasteride ή dutasteride.

Τι είναι αναστολείς αναγωγάσης 5-άλφα: χαρακτηριστικά ενζύμου και κατάλογος φαρμάκων που βασίζονται σε αυτό

Όλες οι διαδικασίες που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα απαιτούν τη συμμετοχή βιολογικά δραστικών ουσιών.

Τα τελευταία περιλαμβάνουν ένζυμα, για παράδειγμα, 5-άλφα αναγωγάση. Πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν αυτό το όνομα από τη διαφήμιση.

Τι είναι αυτό το ένζυμο και σε ποιες περιπτώσεις το συνιστά ο γιατρός - οι περισσότεροι αναγνώστες ενδιαφέρονται για τέτοιες ερωτήσεις. Και αυτό είναι σωστό, πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο, πρέπει να μάθετε πώς επηρεάζει το σώμα. Οι συνέπειες της θεραπείας, των παρενεργειών και των αντενδείξεων δεν πρέπει να ξεχαστούν.

5 άλφα αναγωγάση: τι είναι αυτό;

Πρώτα απ 'όλα, ας μάθουμε τι λειτουργούν οι 5 άλφα-αναγωγάσες, ας καθορίσουμε αυτή την ουσία. Αυτή η πρωτεϊνική ένωση, το ένζυμο της εμπλέκεται στις διαδικασίες της στεροειδογένεσης.

Λειτουργίες 5 άλφα αναγωγάσης:

  1. διεγείροντας τη μετατροπή της ανδρικής σεξουαλικής ορμόνης τεστοστερόνης σε πιο έντονη διυδροτεστοστερόνη.
  2. συμμετέχει στο σχηματισμό αλλοπρεγνανόλης και άλλων νευροστεροειδών.

Η 5-άλφα αναγωγάση παράγεται, κυρίως, στα όργανα του αναπαραγωγικού συστήματος (σπερματοδόχοι κυστίδια, ιστός του προστάτη). Αυτό το ένζυμο σε μικρές ποσότητες σχηματίζει δερματικά κύτταρα, θυλάκια τρίχας, μερικά τμήματα του νευρικού συστήματος.

Για τι είναι αναστολείς;

Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας εμποδίζουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου. Αυτό επηρεάζει την ποσότητα των αρσενικών ορμονών φύλου.

Οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης χρησιμοποιούνται ευρέως ως φάρμακα για τη θεραπεία:

Ένα θετικό αποτέλεσμα από τη θεραπεία επιβεβαιώθηκε από επιστημονικές μελέτες.

Φάρμακα

Φυτική προέλευση

Πολλοί ασθενείς προτιμούν φυσικά φάρμακα. Είναι εύκολο να το εξηγήσω - ενεργούν με προσοχή στο ανθρώπινο σώμα και δεν το βλάπτουν. Για τη θεραπεία του αδένα του προστάτη χρησιμοποιούνται συχνά παρόμοια φάρμακα.

Φρούτα νάνου φοίνικας διαφορετικού επιπέδου ωριμότητας

Η αλωπεκία, η ακμή, επίσης, συχνά αντιμετωπίζονται με φυτικά σκευάσματα. Για την καταπολέμηση των υπερπλαστικών φαινομένων στον προστάτη, συχνά χρησιμοποιείτε τους καρπούς της νάνος φοίνικας. Περιέχουν μεγάλη ποσότητα φυτοστερολών, λιπαρών οξέων. Για ιατρικούς σκοπούς, χρησιμοποιήστε μόνο ώριμα φρούτα.

Μέσα από φρούτα φοινίκων νάνου χρησιμοποιούνται ως διουρητικά, αντιφλεγμονώδη, ενισχυτικά μέσα για τη θεραπεία:

  • προστατικό αδένα.
  • ουροδόχου κύστης.
  • ανικανότητα.

Στη φύση, το φυτό βρίσκεται στις νότιες ακτές της Αμερικής. Το δεύτερο του όνομα είναι η Sabal. Οι Ινδοί χρησιμοποίησαν τους καρπούς του νάνου φοίνικα όχι μόνο για τη θεραπεία της ουρήθρας, του προστάτη και της ουροδόχου κύστης.

Χρησιμοποιήθηκε για βρογχίτιδα, πνευμονική φυματίωση. Όταν ένας άνδρας είχε ανεπαρκή σωματικό βάρος και μια γυναίκα είχε μικρό μαστό, οι θεραπευτές τους προσέφεραν μαύρα σαρκώδη μούρα και αυτό τους επέτρεψε να ξεφορτωθούν γρήγορα τα προβλήματα.

Υπάρχει μια άλλη ομάδα ουσιών με αντιανδρογόνο ιδιότητες. Ονομάζονται ισοφλαβόνες. Μια υψηλή περιεκτικότητα τέτοιων ουσιών βρίσκεται στην τσουκνίδα. Σχετικά με τις ιδιότητες αυτού του φυτού είναι γνωστή από την αρχαιότητα. Με το αφέψημα της τσουκνίδας, οι πρόγονοί μας πλύθηκαν και ξεπλένουν τα μαλλιά τους.

Για να αποκατασταθεί η ισχύς, οι θεραπευτές του χωριού επέμεναν στα τσουκνιά στο νερό.

Αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό, γρήγορο και αβλαβές φάρμακο. Για την τσουκνίδα έφερε το μέγιστο όφελος, θα πρέπει να τη συλλογή τον Μάιο.

Για την πρόληψη πολλών ασθενειών της νέας τσουκνίδας προετοιμάστε σαλάτες, πράσινες σούπες. Τώρα με βάση αυτό το φυτό παράγει σαμπουάν, μαλακτικά, κλιματιστικά, επειδή έχει ευεργετική επίδραση στην ανάπτυξη και την εμφάνιση των μαλλιών.

Συνθετική προέλευση

Αυτά τα φάρμακα στην καταπολέμηση ασθενειών παρέχουν έντονο αποτέλεσμα, αλλά είναι επικίνδυνες παρενέργειες.

Για την παρασκευή αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης χρησιμοποιήθηκαν 2 κύρια δραστικά συστατικά:

  • το dutasteride (επιλεκτικός αναστολέας), το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Εδώ πρέπει να αναφέρουμε το φάρμακο Avodart.
  • Το finasteride είναι μια συνθετική ουσία που μειώνει το επίπεδο των ενζύμων στο αίμα και στον ίδιο τον προστάτη. Η επίδραση της λήψης διαρκεί περίπου 24 ώρες.

Το Finasteride χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, αλλά οι ασθενείς δεν πρέπει να ελπίζουν για την αποτελεσματικότητά του κατά 100%. Δεν έχει επιβεβαιωθεί από την έρευνα. Τα φάρμακα που δημιουργούνται με βάση την finasteride, πολύ περισσότερα είναι γνωστά. Αυτές περιλαμβάνουν Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, κλπ.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα στη σύγχρονη ουρολογική πρακτική

Δημοσιεύθηκε στο περιοδικό:
"Αποτελεσματική φαρμακοθεραπεία. Ουρολογία ", 2011, № 4, σ. 10-17

Ε.Ι. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, Τμήμα Ουρολογίας και Λειτουργικής Ανδρολογίας

Τα συμπτώματα της κατώτερης ουροφόρου οδού (LUTS) είναι ευρέως διαδεδομένα στους ηλικιωμένους άνδρες. Τα τελευταία χρόνια, έχει καταστεί εμφανές ότι διάφοροι παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί παίζουν ρόλο στην έναρξη του LUTS, αλλά η καλοήθης προστατική υπερπλασία (BPH) παραμένει η κυρίαρχη αιτία. Είναι γνωστό ότι η ΒΡΗ επηρεάζει δυσμενώς την ποιότητα ζωής των περισσότερων ηλικιωμένων ανδρών, σε μερικούς ασθενείς, η ΒΡΗ παίρνει περίπλοκη πορεία. Δεδομένα από μελέτες πληθυσμού δείχνουν ότι το ΚΠΣ είναι προοδευτική ασθένεια. Η πρόοδος εκφράζεται στην επιδείνωση των συμπτωμάτων, στην οξεία κατακράτηση ούρων (AUR), η οποία οδηγεί στην ανάγκη χειρουργικής επέμβασης. Στην καθημερινή πρακτική, η θεραπεία της CSH αρχίζει συνήθως με φαρμακευτική θεραπεία. σε περίπτωση αναποτελεσματικότητάς του, χρησιμοποιούνται διαφορετικές επιλογές χειρουργικής θεραπείας. Τα φάρμακα πρώτης επιλογής για το BPH είναι άλφα-αδρενεργικοί αναστολείς και αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης. Αυτό το άρθρο παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με το μηχανισμό δράσης, μεταβολικές επιδράσεις, πτυχές της χρήσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης.

Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης

Η ανάπτυξη ιστού προστάτη εξαρτάται από την παραγωγή ορμονών και αυξητικών παραγόντων. Η 5-άλφα αναγωγάση στεροειδών είναι ένα ένζυμο εντοπισμένο στους πυρήνες των στρωματικών κυττάρων του προστάτη που καταλύει τον μη αναστρέψιμο μετασχηματισμό της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη. DHT προσδένεται σε ένα πυρηνικό υποδοχέα ανδρογόνων σε προστάτη στρωματικά κύτταρα και οδηγεί στην έκκριση παρακρινούς αυξητικών παραγόντων, τα οποία διαχέονται από το στρώμα στο επιθήλιο του προστάτη διέγερση της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των κυττάρων. Σε έναν υγιή αδένα του προστάτη διατηρείται η ομοιοστασία πολλαπλασιαστικών και αποπτωτικών διεργασιών στα επιθηλιακά και στρωματικά κύτταρα. Μέχρι σήμερα, έχουν βρεθεί ισοένζυμα 2 5-άλφα-ρεδουκτάσης, που διαφέρουν στον εντοπισμό χρωμοσωματικών γονιδίων, στο πρότυπο έκφρασης στους ιστούς και στη βιοχημική δραστηριότητα. 5-άλφα ρεδουκτάσης τύπου 1 έχει ασήμαντη ενεργότητα στον ιστό προστάτη και αντιπροσωπεύεται κυρίως στο δέρμα και το ήπαρ, 5-άλφα αναγωγάση τύπου 2 ως επί το πλείστον εντοπισμένο στον προστάτη. Και οι δύο ισοένζυμα προσδιορίστηκαν στην κανονική προστατικό ιστό, αλλά παρατηρήθηκε τους σε ΒΡΗ υπερέκφραση που οδηγεί σε υπερπλασία του στρωματικών και επιθηλιακών κυττάρων στην μεταβατική ζώνη και paraurethral αδένες. Στην ΒΡΗ, σε αντίθεση με τον καρκίνο του προστάτη, υπάρχει κυρίως υπερέκφραση της αλφα αναγωγάσης τύπου 5. Η υπερβολική παραγωγή διυδροτεστοστερόνης μπορεί να οδηγήσει σε τέτοιες ανδρογονο-εξαρτώμενες καταστάσεις όπως η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (BPH), ο καρκίνος του προστάτη, η ακμή, η αλωπεκία κλπ. [1]. Έτσι, για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων, η χορήγηση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης είναι παθογενετικά αιτιολογημένη. Ο αποκλεισμός της 5-αλφα-αναγωγάσης, μειώνουν τη συγκέντρωση της DHT να επάγει απόπτωση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων με την παρατεταμένη χρήση μειωθεί ο όγκος του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 15-25% και να αυξηθεί η ταχύτητα αιχμής της ούρησης, εξαλείφοντας έτσι το μηχανικό στοιχείο της απόφραξης σε ΒΡΗ. Επί του παρόντος, υπάρχουν 2 αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης, finasteride και dutasteride, καταχωρημένοι στη φαρμακευτική αγορά. Παρά το γεγονός ότι και τα δύο φάρμακα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, υπάρχουν μερικά φαρμακολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 1). Finasteride συνετέθη το 1984, σε μια επιτρεπόμενη χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ΒΡΗ με το 1992 g. Η φιναστερίδη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της 5-alfareduktazy το οποίο έχει μία πολύ μεγαλύτερη συγγένεια για τον τύπο 5-αλφα-αναγωγάσης 2 και σχηματίζει ένα σταθερό σύμπλοκο με το ένζυμο. Σε ημερήσια δόση των 5 mg / ημέρα, η finasteride μειώνει τη διυδροτεστοστερόνη στον προστάτη κατά 70-90%. Το φάρμακο δεν έχει ανδρογόνα και αντιανδρογόνα αποτελέσματα και δεν επηρεάζει την αλληλεπίδραση της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης με τον υποδοχέα ανδρογόνων. Συγκριτικές μελέτες που αξιολόγησαν την ενδοπροστατική συγκέντρωση της διϋδροτεστοστερόνης όταν χρησιμοποίησαν finasteride και dutasteride δεν διεξήχθησαν. Σύμφωνα με τα κατά προσέγγιση δεδομένα, η ενδοπροστατική συγκέντρωση της διυδροτεστοστερόνης μειώνεται κατά 94-95% με το dutasteride και 85-91% με την finasteride [1].

Πίνακας 1. Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές διαφορές μεταξύ της dutasteride και της finasteride

Μορφολογικές και μεταβολικές επιδράσεις των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης

Η διυδροτεστοστερόνη, ο κύριος παράγοντας στην εξωκρινή έκκριση των επιθηλιακών κυττάρων του προστάτη, είναι μια βασική ουσία για το σχηματισμό του ενδοπαραστατικού PSA και του ορού. Εντός 6-12 μηνών από τη λήψη αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης, το PSA ορού μειώνεται κατά 50%. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν αποφασίζεται η ανάγκη βιοψίας προστάτη. Πιστεύεται ότι το κριτήριο για βιοψία προστάτη κατά τη λήψη αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης είναι η αύξηση του επιπέδου PSA στον ορό μεγαλύτερη από 0,3 ng / ml από το επίπεδο του nadir. Ένας μεγάλος αριθμός πειραματικών και κλινικών μελετών έχει δείξει ότι οι αναστολείς 5-άλφα-αναγωγάσης μειώνουν τον όγκο του προστάτη και προκαλούν ατροφία και απόπτωση επιθηλιακών κυττάρων σε ΒΡΗ. Υπάρχουν ολοένα και περισσότερες ενδείξεις ότι παρόμοιες επιδράσεις παρατηρούνται στον καρκίνο του προστάτη. Το Finasteride μείωσε κατά δόση τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σε κυτταρικές σειρές LNCaP. Αυτά τα δεδομένα έχουν προκαλέσει μεγάλο αριθμό μελετών σχετικά με τη χρήση αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης σε RP. Είναι σημαντικό ότι φιναστερίδη μειώνει την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), την αναστολή της αγγειογένεσης, και μειώνοντας σημαντικά την πυκνότητα μικροαγγείων στην προστατική υποουρηθρικές ιστό, γεγονός που εξηγεί την αποτελεσματικότητα του finasteride για ΒΡΗ με περίπλοκες αιματουρία, και λιγότερη απώλεια αίματος κατά τη διάρκεια TURP μετά την αγωγή του φαρμάκου [2].

Τα τελευταία χρόνια έχει συζητηθεί το ζήτημα της επίδρασης της finasteride στην σπερματογένεση και την ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου από άνδρες των οποίων οι σεξουαλικοί σύντροφοι είναι έγκυοι. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η finasteride έχει εγκριθεί για χρήση σε BPH από το 1992 και από το 1997, η finasteride έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία της αλωπεκίας σε δόση 1 mg την ημέρα. Αυτό έχει οδηγήσει στο γεγονός ότι ένας αυξανόμενος αριθμός ατόμων της αναπαραγωγικής ηλικίας χρησιμοποιεί το finasteride. Ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι όταν συνταγογραφείται 1 mg finasteride, η συγκέντρωση των σπερματοζωαρίων, η κινητικότητα και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά τους δεν αλλάζουν [3]. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν στη δόση μελέτης των 5 mg. Στις Ηνωμένες Πολιτείες συζητήθηκε ευρέως η πιθανότητα συσσώρευσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στο σπέρμα και η πιθανή τερατογόνος επίδραση στο έμβρυο ενός εγκύου συνεργάτη. Η συγκέντρωση της finasteride στο σπέρμα με ημερήσια δόση των 5 mg κυμαινόταν από μη ανιχνεύσιμα έως 21 ng / ml. Έτσι, 5 ml εκσπερμάτισης περιέχει μια δόση finasteride 50-100 φορές μικρότερη από αυτή που λαμβάνεται από το στόμα και είναι απίθανο να έχει κάποια επίδραση στο έμβρυο. Ωστόσο, οι άνδρες των οποίων οι σύντροφοι είναι έγκυες συμβουλεύονται να λαμβάνουν finasteride με προσοχή. Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς της 5-άλφα-ρεδουκτάσης δεν έχουν αντι-ανδρογόνο δράση, εκφράστηκε ο φόβος για τις πιθανές αρνητικές καρδιακές και απορροφητικές από το οστό επιδράσεις της θεραπείας. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης δεν επηρεάζει την οστική πυκνότητα, οι δείκτες απορρόφησης οστού, δεν αλλάζουν τα προφίλ λιπιδίων και υδατανθράκων και τη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης [4]. Οι αναστολείς της 5-άλφα αναγωγάσης είναι γενικά καλά ανεκτοί και προκαλούν μικρό αριθμό παρενεργειών. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται κατά το πρώτο έτος της θεραπείας και συχνότερα αυτό δεν οδηγεί σε άρνηση θεραπείας. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς που λαμβάνουν dutasterid και finasteride δεν διαφέρει. Στη μελέτη 12-μηνών, οι παρενέργειες της dutasteride (813 ασθενείς) και φιναστερίδη (817 ασθενείς), στυτική δυσλειτουργία καταγράφηκε σε 7% και 8%, αντίστοιχα, μείωση της λίμπιντο - 5% και 6%, αντίστοιχα, εκσπερμάτισης διαταραχές - 1% κάθε ομάδας και γυναικομαστία - επίσης σε 1% σε κάθε ομάδα [1].

Αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία και πρόληψη της προόδου της ΒΡΗ

Το finasteride είναι ο πλέον μελετημένος αναστολέας της 5-άλφα αναγωγάσης. Boyle et αϊ. πραγματοποίησε μια μετα-ανάλυση έξι τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών [5]. Η πιο σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του αρχικού όγκου του προστάτη και της κλινικής βελτίωσης. Με αρχικό όγκο προστάτη μικρότερο από 20 cm 3, παρατηρήθηκε μικρή βελτίωση: το άθροισμα των σημείων στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά 1,8 μονάδες και ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε κατά 0,9 ml / s. Εάν ο αρχικός όγκος του προστάτη ήταν μεγαλύτερος από 60 cm3, το άθροισμα των σημείων μειώθηκε κατά 2,8 μονάδες και ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε κατά 1,8 ml / s. Η διαφορά μεταξύ των ομάδων placebo και finasteride ήταν εμφανής με όγκο προστάτη μεγαλύτερο από 40 cm3. Μετά τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης, δημοσιεύτηκαν δεδομένα τετραετούς χρήσης finasteride στη μελέτη PLESS [6]. Κατά τη λήψη του finasteride, ο όγκος του προστάτη μειώθηκε κατά 18% σε σύγκριση με αύξηση 14% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συμπτώματα μειώθηκαν με την έρευνα IPSS (3,3 μονάδες έναντι 1,3 μονάδων όταν χρησιμοποιήθηκε εικονικό φάρμακο), ο ρυθμός ούρησης αυξήθηκε (3,3 ml / s έναντι 1,3 ml / s).

Στα ακόλουθα αποτελέσματα καταστούν διαθέσιμα finasteride Mtops μελέτη μονοθεραπείας (Ιατρική Θεραπεία της προστάτη Συμπτώματα) - μέση μείωση σε ομάδα φιναστερίδη όγκο του προστάτη ήταν 19% (σε σύγκριση με άνοδο 24% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Υπήρξε επίσης σημαντική βελτίωση της ταχύτητας της ούρησης και μείωση του αριθμού των σημείων στην κλίμακα IPSS [7]. Το 12-μηνών συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας του finasteride και dutasteride ΕΠΗ (διευρυμένη προστάτη Διεθνές συγκριτική μελέτη) σε 1630 ασθενείς με συμπτωματική καλοήθη υπερπλασία του προστάτη άνω των 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν σε finasteride (817 ασθενείς) και Dutasteride (813 ασθενείς). Μετά από ένα έτος θεραπείας, ο μέσος όγκος προστάτη μειώθηκε κατά 27,4% και στις δύο ομάδες. Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη βελτίωση της κλίμακας IPSS και αύξηση της Qmax μεταξύ ομάδων. Η μελέτη MTOPS ήταν η πρώτη διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που εξέτασε την επίδραση της φαρμακευτικής θεραπείας στην πρόοδο της ΒΡΗ. Η κλινική εξέλιξη της νόσου ορίστηκε ως αύξηση του συνολικού αριθμού σημείων στην κλίμακα IPSS> 4, της ανάπτυξης του AUR, της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας που σχετίζεται με την ΒΡΗ, των υποτροπιάζουσων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, της ακράτειας ούρων. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (737 άνδρες) για 5 χρόνια παρακολούθησης, η κλινική πρόοδος της νόσου καταγράφηκε στο 17% των ασθενών. Η συχνότερη εκδήλωση της εξέλιξης ήταν η υποκειμενική υποβάθμιση του LUTS (αύξηση της IPSS> 4) - 79,5%, η AUR εμφανίστηκε στο 2% των ασθενών από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το 5% των ασθενών χρειάστηκε χειρουργική επέμβαση για την BPH. Κατά τη διάρκεια των 5 ετών παρακολούθησης στην ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία, ο όγκος του προστάτη αυξήθηκε κατά 24% και το επίπεδο PSA αυξήθηκε κατά 14%. Στη μελέτη PLESS στην ομάδα των ασθενών που λάμβαναν finasteride, ο κίνδυνος AUR μειώθηκε κατά 57% και ο κίνδυνος χειρουργικής επέμβασης - κατά 55%. Το Dutasteride έχει επιδείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση του κινδύνου για AUR και την ανάγκη χειρουργικής επέμβασης. Ο κίνδυνος του AUR κατά τη λήψη του dutasterid μειώθηκε κατά 57% και η χειρουργική επέμβαση κατά 48% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [8].

Αποτελεσματικότητα της θεραπείας συνδυασμού με αναστολείς 5-α-αναγωγάσης στη θεραπεία και την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ

Ο σκοπός της συνδυαστικής θεραπείας με έναν αναστολέα της 5-άλφα-αναγωγάσης και του άλφα-αναστολέα, που διαφέρουν στον μηχανισμό δράσης και αλληλοσυμπληρώνονται, είναι παθογενετικά αιτιολογημένος. Ωστόσο, στις πρώτες τυχαιοποιημένες μελέτες με παρακολούθηση 12 μηνών, τα οφέλη της συνδυασμένης θεραπείας δεν καταδείχθηκαν σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με άλφα αποκλειστές. Σε μελέτες ΠΡΟΒΛΕΨΗ (δοξαζοσίνη και finasteride) και Cooperative Μελέτες Καλοήθης Υπερπλασία Μελέτη Veterans Affairs Προστάτη (τεραζοσίνης και finasteride) θεραπεία συνδυασμού ήταν ανώτερη η μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης, αλλά δεν έδειξαν οφέλη σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με άλφα-αδρενεργικό παρεμποδιστή. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τη βραχυχρόνια θεραπεία στη μελέτη αυτή. Τα αποτελέσματα της προαναφερθείσας μελέτης MTOPS, η οποία περιελάμβανε 3.047 ασθενείς, επιβεβαίωσαν το πλεονέκτημα της μακροχρόνιας θεραπείας συνδυασμού (άνω των 4 ετών). Παρά το γεγονός ότι ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν η μελέτη της εξέλιξης της ΒΡΗ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αποδείχθηκε ότι η μακροχρόνια θεραπεία συνδυασμού ξεπερνά τη μονοθεραπεία τόσο στη μείωση των LUTS όσο και στη βελτίωση του ρυθμού ούρησης. Πάνω από 4 χρόνια θεραπείας, ο αριθμός των βαθμών στην κλίμακα IPSS μειώθηκε κατά μέσο όρο 4,9. 6.6; 5.6; 7,4 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, doxazosin, finasteride και συνδυασμένης θεραπείας, αντίστοιχα. Ο ρυθμός ούρησης βελτιώθηκε κατά 2,8. 4.0; 3,2 και 5,1 ml / s, αντίστοιχα.

Έτσι, όλοι οι τύποι θεραπείας έδειξαν πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου, η θεραπεία με άλφα-αναστολείς - πάνω από τη θεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης, η συνδυασμένη θεραπεία ήταν η πιο αποτελεσματική. Αυτή η σημαντική μελέτη μας επέτρεψε επίσης να απαντήσουμε στην ερώτηση σχετικά με την πρόοδο της ΒΡΗ σε διαφορετικές ομάδες θεραπείας. Ο κίνδυνος εξέλιξης (επιδείνωση της LUTS) στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας ήταν μικρότερος κατά 66% σε σύγκριση με 34% και 39% στις μονοθεραπευτικές ομάδες με finasteride και doxazosin, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, κατά την εκτίμηση του κινδύνου ανάπτυξης ΟΖΜ και της ανάγκης για χειρουργική παρέμβαση, αποδείχθηκε ότι ήταν η finasteride, όχι η doxazosin, ως μονοθεραπεία ή συνδυασμένη θεραπεία που μείωσε σημαντικά τους δύο κινδύνους. Η συχνότητα του AUR κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,2 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του finasteride, 0,1 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς με συνδυασμένη θεραπεία, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 άτομα στην ομάδα της doxazosin και 0,6 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα των χειρουργικών παρεμβάσεων για τη ΒΡΗ κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 0,5 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του finasteride, 0,4 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς με συνδυασμένη θεραπεία, 1,3 περιπτώσεις ανά 100 άτομα στην ομάδα της doxazosin και 1,3 περιπτώσεις ανά 100 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ασθενείς με LUTS και όγκο προστάτη άνω των 30 cm3 έχουν ένα πλεονέκτημα στη συνταγογραφία συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με οποιαδήποτε ομάδα μονοθεραπείας.

Σε μια τετραετή μελέτη, μελετήθηκε η Comb AT [1], οι επιδράσεις της dutasteride, tamsulosin και συνδυαστικής θεραπείας σε LUTS και εξέλιξη της BPH. Τα πλεονεκτήματα της συνδυαστικής θεραπείας σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία αποδείχτηκαν επίσης. Ο Πίνακας 2 παρουσιάζει μια σύνοψη της αποτελεσματικότητας διαφόρων συνδυασμών φαρμάκων στη θεραπεία του LUTS και της εξέλιξης της ΒΡΗ [1].

Πίνακας 2. Αυτές οι πολυκεντρικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας και την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ

Η πιθανότητα μετάβασης στη μονοθεραπεία με αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης σε ασθενείς με LUTS

Οι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης πρέπει να χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα για να επιτευχθεί κλινικό αποτέλεσμα, ενώ η μέγιστη αποτελεσματικότητα των α-αναστολέων εμφανίζεται μέσα σε λίγες εβδομάδες. Η μελέτη SMART (Symptom Management After Reduction Therapy) μελέτησε την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας με dutasteride και tamsulosin και την επίδραση στην απομάκρυνση tamsulosin LUTS μετά από 6 μήνες θεραπείας. Μετά την κατάργηση του άλφα αναστολέα, σχεδόν τα τρία τέταρτα των ασθενών δεν διαμαρτύρονται για αύξηση των LUTS. Ωστόσο, με αρχικές σοβαρές διαταραχές της ούρησης (IPSS> 20), απαιτείται μακρά πορεία συνδυαστικής θεραπείας. Σε μια πρόσφατη ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη, αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με finasteride και άλφα αναστολέα για 9 μήνες, ακολουθούμενη από την κατάργηση του άλφα αναστολέα και τη θεραπεία με finasteride για 3 ή 9 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε έντονη υποβάθμιση του LUTS μετά από διακοπή του παράγοντα αποκλεισμού άλφα σε οποιαδήποτε από τις ομάδες. Ετσι, ασθενείς με ήπια έως μέτρια LUTS μετά από 6-9 μήνες θεραπείας με τη μετάβαση σε μονοθεραπείας με αναστολέα της 5-άλφα αναγωγάσης, ενώ οι ασθενείς με σοβαρή LUTS σκόπιμο να συνεχιστεί η θεραπεία συνδυασμού μακροπρόθεσμα.

5 αναστολείς αναγωγάσης άλφα για χημειοπροφύλαξη RP

Κλινικές αποδείξεις του ρόλου των αναστολέων της 5-άλφα αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη ελήφθησαν σε μελέτες PCPT (Καρκίνος πρόληψης του καρκίνου του προστάτη) και REDUCE (Μείωση από Dutasteride των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη). Το PCPT ξεκίνησε το 1993 σε περισσότερα από 200 αμερικανικά κέντρα. Υποχρεωτικά κριτήρια επιλογής για τη μελέτη ήταν ηλικία άνω των 55 ετών, επίπεδο PSA Στην ομάδα που έλαβε finasteride, η τιμή PSA διπλασιάστηκε. Στο τέλος της μελέτης, μετά από 7 χρόνια, συνιστάται βιοψία προστάτη για όλους τους ασθενείς. Συνολικά 18.882 άτομα τυχαιοποιήθηκαν. Στην ομάδα του finasteride παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη χαμηλού βαθμού κατά 24,8%. Παράλληλα, βρέθηκε αυξημένος κίνδυνος ανίχνευσης κακώς διαφοροποιημένου καρκίνου (280 όγκοι με υψηλά ποσοστά (7-10 βαθμοί) στο Gleason στην ομάδα του finasteride σε σύγκριση με 237 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) στην ομάδα του finasteride. Αυτό οδήγησε στο συμπέρασμα ότι η finasteride δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για χημειοπροφύλαξη RP. Οι υψηλές ελπίδες συνδέθηκαν με τη χρήση ενός διπλού αναστολέα 5-άλφα αναγωγάσης - dutasteride, η επίδραση της οποίας στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη μελετήθηκε στη μελέτη REDUCE. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης κατέδειξαν παρόμοια μείωση της συχνότητας εμφάνισης πολύ διαφοροποιημένου καρκίνου του προστάτη (22,8%) και παρόμοια αύξηση της συχνότητας εμφάνισης χαμηλού βαθμού RP. Διεξήχθησαν αρκετές επιπρόσθετες δοκιμές για τον προσδιορισμό της πραγματικής επίδρασης των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στον καρκίνο χαμηλού βαθμού [9, 10]. Δυστυχώς, αυτά τα έργα έφεραν αναδρομική ανάλυση και η χρήση των αποτελεσμάτων τους είναι δυνατή μόνο ως υποθέσεις και όχι με σαφή στοιχεία. Επιπλέον, μόνο το 27% των ασθενών με διαγνωσμένο καρκίνο του προστάτη διέθετε μορφολογικά δείγματα μετά τη χειρουργική επέμβαση. Τον Δεκέμβριο του 2010 πραγματοποιήθηκε συνάντηση της επιτροπής συνδιαλλαγής της FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης για την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη [11]. Παθολογικά δείγματα από PCPT και REDUCE αξιολογήθηκαν από ανεξάρτητο παθολόγο σε σχέση με την τροποποιημένη κλίμακα Gleason. Ωστόσο, μετά από επανειλημμένη ανάλυση δειγμάτων βιοψίας, δεν παρατηρήθηκε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με βαθμολόγηση Gleason από 7 έως 10 σημεία, ενώ παρατηρήθηκε απόλυτη αύξηση του καρκίνου του προστάτη με βαθμολογία 8-10 βαθμών Gleason κατά 0,5% όταν χρησιμοποιήθηκε dutasteride και 0,7% με το finasteride. Υπήρξε μόνο μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με διαβάθμιση 6 βαθμών και χαμηλότερη στην κλίμακα Gleason. Ως αποτέλεσμα, οι αναστολείς 5-άλφα αναγωγάσης δεν συνιστώνται από το FDA για χρήση ρουτίνας στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη. Αναμφισβήτητα, οι μελέτες είχαν αρκετά επιδημιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί ή να διαψευσθεί η σημασία των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη.

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα μιας σειράς πολυκεντρικών τυχαιοποιημένων διπλών-τυφλών μελετών επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης στη θεραπεία των LUTS και στην πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ. Επί του παρόντος, διεξάγονται κλινικές δοκιμές για άλλους τύπους θεραπείας συνδυασμού για τους αναστολείς της αναγωγάσης της 5-άλφα ΒΗΡ και των Μ-χολινο-μπλοκ, των αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης και των αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Επιπροσθέτως, μελετάται η συγχορήγηση φαρμάκων τεστοστερόνης και αναστολέων 5-άλφα αναγωγάσης σε ασθενείς με συμπτώματα υπογοναδισμού και LUTS σε σχέση με το υπόβαθρο της ΒΡΗ. Το 2009 ξεκίνησε η πολυκεντρική μελέτη ARTS (Avodart μετά από τη ριζική θεραπεία για τη μελέτη του καρκίνου του προστάτη), η οποία μελετά την αποτελεσματικότητα της dutasteride σε βιοχημική υποτροπή μετά από ριζική προστατεκτομή ή ακτινοθεραπεία για καρκίνο του προστάτη [14], καθώς και τα πιθανά οφέλη από τη χορήγηση αναστολέων 5-άλφα -αναγωγάση στον καρκίνο του προστάτη που είναι ανθεκτικός στον καρκίνο. Στο πρόβλημα της χημειοπροφύλαξης των αναστολέων του καρκίνου του προστάτη της 5-άλφα αναγωγάσης, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ερωτήματα που σχεδιάζονται για την επίλυση μακροπρόθεσμων μελετών. Όταν συγκρίνονται δύο αναστολείς της 5-άλφα-ρεδουκτάσης, πρέπει να σημειωθεί ότι τα δεδομένα από τις περισσότερες μελέτες δεν έχουν αποδείξει τα κλινικά οφέλη της χρήσης dutasteride σε ασθενείς με ΒΡΗ στη βελτίωση LUTS και στη μείωση της πιθανότητας εξέλιξης της νόσου. Με τη μονοθεραπεία, το finasteride μειώνει τον όγκο του προστάτη κατά μέσο όρο κατά 20%, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση του μηχανικού συστατικού της απόφραξης στο BPH. Ένα επιπλέον πλεονέκτημα της finasteride είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στην αγωγή της ΒΡΗ, που περιπλέκεται από την αιματουρία και η πιθανότητα χρήσης της ως παρασκευάσματος για το TURP του προστάτη. Μελέτες επιβεβαίωσαν επίσης το σημαντικό πλεονέκτημα της χρήσης θεραπείας συνδυασμού με άλφα-αναστολέα για την πρόληψη της εξέλιξης της ΒΡΗ [12], ειδικά σε ασθενείς με αυξημένο προστάτη (περισσότερο από 30 cm3) [13]. Η οικονομική δυνατότητα χρηματοδότησης της finasteride σε σύγκριση με τη dutasteride καθιστά δυνατή τη σύσταση αυτού του φαρμάκου για ευρεία χρήση στη θεραπεία της ΒΡΗ.